Platelet function and fibrinolytic activity in borderline and mild hypertension

The influence of age, exercise, smoking, and antihypertensive therapy

Doktordisputatsen består af otte artikler, som er publiceret i engelsksprogede tidsskrifter, og en sammenfattende redegørelse.

Afhandlingens målsætning har været at karakterisere trombocytaggregation og fibrinolyse hos patienter med borderline og mild hypertension.

Sammenfattende peger afhandlingens resultater på, at tromboseberedskabet er øget hos hypertensive patienter, idet der hos personer med såvel mild som borderline hypertension fandtes en intensiveret trombocytaggregation og en hæmmet fibrinolyse (nedsat t-PA og forhøjet PAI 1-aktivitet).

Betydningen af fysisk aktivitet blev undersøgt hos både hypertensive og raske frivillige. Hos raske frivillige fandtes en forbedret fibrinolyse ved såvel let som maksimal fysisk aktivitet. Derimod udeblev den forventede øgning i fibrinolyse hos hypertensive ved mild fysisk aktivitet og sås kun ved maksimal fysisk aktivitet. Dette kan være et udtryk for endoteldysfunktion hos de hypertensive patienter, hvorved disse ikke øger deres fibrinolyse ved almindelig dagligdags aktivitet, men via en reservekapacitet af t-PA stadig kan respondere på maksimal fysisk aktivitet.

Cigaretrygning medførte hos de hypertensive patienter en yderligere øgning af den i forvejen forhøjede trombocytaggregation.

Ved at undersøge effekten af fire forskellige grupper af antihypertensiva viste det sig, at den observerede øgede trombocytaggregation og nedsatte fibrinolyse hos hypertensive til dels var reversibel, idet de observerede ændringer til dels blev korrigeret under behandling.

Stigende alder medførte markante ændringer i trombocyttens følsomhed over for serotonin. Denne iagttagelse viste sig at kunne forklare, hvorfor ældre responderer bedre end yngre på blodtryksregulation med serotoninantagonister, idet serotoninaggregationskurven korrelerer med blodtryksresponset.

Måling af release-produkter fra endotelet ved gradueret belastning af hypertonikere synes at kunne belyse endotelfunktionen. Denne model kunne videreudvikles i fremtidige studier, hvor man i en større patientpopulation kunne sammenholde diverse release-produkter fra endotelet under gradueret belastning med fx mængden af arterosklerotiske plaque ved intravaskulær ultralyd.

Forf.s adresse: Cort Adelers Gade 7, 4., 1053 København K.

Forsvaret finder sted den 24. maj 2002, kl. 14.30, Auditoriet, Medicinsk-historisk Museum, Bredgade 62, København.

Opponenter: Sten Rasmussen, Steen Elkjær Husted og Peer Grande.