Proteome analysis of Chlamydia trachomatis

Ph.d.-afhandlingen er baseret på studier udført ved Institut for Medicinsk Mikrobiologi og Immunologi, Aarhus Universitet.

Formålet var at udnytte C. trachomatis-genomet til analyse af C. trachomatis-proteomet samt anvende proteomics til en karakterisering af vigtige aspekter ved chlamydiers biologi og patogenese.

Omfattende 2D-gel-referencekort af C. trachomatis-serotyper blev udarbejdet og verificerede ekspressionen af 150 forskellige gener. Sammenligning af C. trachomatis-serovar A-, D- og L2-proteomer afslørede vigtige serotyper, specifikke forskelle i proteinmigration samt proteinekspression. Et hidtil ukendt C. trachomatis og retikulær legeme-specifikt protein blev ligeledes opdaget.

Chlamydiaproteiner, som secerneres til værtscellens cytoplasma, kan medvirke til regulering af værtscelle/chlamydia-interaktioner. En metode til påvisning af secernerede chlamydiaproteiner blev derfor udviklet. To secernerede fragmenter af en chlamydiaprotease viste stor stabilitet i værtscellens cytoplasma.

Gammainterferon (IFN-γ ) hæmmer chlamydiainfektioner ved at degradere værtscellens tryptophan. Der blev observeret IFN-γ -specifikke op- og nedreguleringer af chlamydiaproteiner. Tryptophansyntase (Trp) induceres af IFN-γ i både serotype A, D og L2. Induktionen forhindres ved overskud af tryptophan i kulturmediet. Serotype A, som let danner abnormale retikulære legemer og persistente infektioner i respons på IFN-γ , havde en kraftigt trunkeret Trp. Mangelfuld Trp-aktivitet kan forklare øget IFN-γ -sensitivitet og anderledes patogenese observeret for serotyper, der forårsager trakom.

Indsamlede data vil blive offentliggjort i en 2D-gel-database og kan dermed danne grundlag for fremtidige relevante C. trachomatis-studier.

Forf.s adresse: Grønningen 3, 3. th., 8000 Århus C.

E-mail: shaw@medmicro.aau.dk

Forsvaret fandt sted den 7. juni 2002, kl. 13.00, Studenterlæsesalen, Bartholin bygningen, Aarhus Universitet, Århus.

Bedømmere: Peter Ebbesen , lektor, ph.d. Peter Højrup og Poul Henning Jensen .