The soluble urokinase receptor in inflammation – with focus on HIV-infection and malaria

Ph.d.-afhandlingen består af en oversigt og fem artikler og udgår fra Epidemiafdelingen på H:S Rigshospitalet.

Den soluble urokinasereceptor (suPAR) er forøget i blodet ved infektioner, autoimmune sygdomme og cancer.

Formålet var at undersøge, om plasma suPAR afspejlede immunaktivering ved human immundefektvirus (hiv)-1-infektion og andre sygdomme med inflammation.

Tre-, to- og et-domæne suPAR (suPAR(I-III), suPAR(II-III) og suPAR(I)) samt bulk-suPAR (sum af suPAR(I-III), suPAR(II-III) og suPAR(I-III)-komplekser) blev målt i plasma og cellekultursupernatanter fra hiv-patienter og raske individer. Plasma bulk-suPAR blev målt hos børn med akut malaria.

Ubehandlede hiv-patienter havde forhøjet plasma suPAR, der faldt efter påbegyndt highly active antiretroviral therapy. Højt cirkulerende TNF-α, IL-6 og β2-microglobulin og anæmi var uafhængigt associeret med højt suPAR hos hiv-patienter. Neutrocytose var uafhængigt associeret med højt suPAR hos raske. Højt bulk-suPAR, suPAR(I-III) og suPAR(II-III) var uafhængige markører for øget mortalitet hos hiv-patienter. Hiv-patienter havde mindsket stimuleret og øget spontan frigivelse af suPAR fra fuldblodskulturer.

Malariapatienter havde forhøjet plasma bulk-suPAR, med de højeste niveauer hos børn, der døde eller havde kliniske malariakomplikationer, og højt bulk-suPAR var en univariat markør for øget mortalitet. Trombocytopeni, anæmi og neutrocytose var uafhængigt associeret med højt bulk-suPAR.

Disse fund indikerer, at højt cirkulerende suPAR afspejler inflammation og immunaktivering ved hiv-1-infektion og malaria hvilket muligvis forklarer suPAR's negative prognostiske værdi. Yderligere forståelse af suPAR's oprindelse i blodet ved sygdomme med inflammation har potentielt klinisk betydning.