Skip to main content

Some epidemiological aspects of the common apolipoprotein E polymorphism

Lars Ulrik Gerdes: Forf.s adresse: klinisk biokemisk afdeling, Laboratoriecentret, Vejle Sygehus, 7100 Vejle. E-mail: ulrik.gerdes@dad lnet.dk eller gerdes@vs.vejleamt.dk Forsvaret finder sted den 28. juni 2002, kl. 14.00, Auditorium 424, Anatomisk Institut, bygning 230, Aarhus Universitet. Opponenter: Børge G. Nordestgaard, Peter de Knijff, Holland, og Anders Green . Afhandlingen kan hentes i pdf-format på www.ulrik-gerdes.suite.dk Lars Ulrik Gerdes: Forf.s adresse: klinisk biokemisk afdeling, Laboratoriecentret, Vejle Sygehus, 7100 Vejle. E-mail: ulrik.gerdes@dad lnet.dk eller gerdes@vs.vejleamt.dk Forsvaret finder sted den 28. juni 2002, kl. 14.00, Auditorium 424, Anatomisk Institut, bygning 230, Aarhus Universitet. Opponenter: Børge G. Nordestgaard, Peter de Knijff, Holland, og Anders Green . Afhandlingen kan hentes i pdf-format på www.ulrik-gerdes.suite.dk Lars Ulrik Gerdes: Forf.s adresse: klinisk biokemisk afdeling, Laboratoriecentret, Vejle Sygehus, 7100 Vejle. E-mail: ulrik.gerdes@dad lnet.dk eller gerdes@vs.vejleamt.dk Forsvaret finder sted den 28. juni 2002, kl. 14.00, Auditorium 424, Anatomisk Institut, bygning 230, Aarhus Universitet. Opponenter: Børge G. Nordestgaard, Peter de Knijff, Holland, og Anders Green . Afhandlingen kan hentes i pdf-format på www.ulrik-gerdes.suite.dk

2. nov. 2005
3 min.

Doktordisputatsen består af ni artikler, som er publiceret i internationale tidsskrifter, og en sammenfattende og uddybende afhandling. Der er tre almindelige alleler i genet for apolipoprotein E: APOE*2, APOE*3 og APOE*4. Disse koder for isoformer med cystein eller arginin i position 112 og 158 (apoE2 = Cys-Cys; apoE3 = Cys-Arg; apoE4 = Arg-Arg) og er knyttet til forskelle i risiko for kardiovaskulære sygdomme og Alzheimers sygdom og måske osteoporose, visse cancerformer, nedsat fertilitet og modtagelighed for visse infektioner. I forhold til de med APOE 3-3-genotypen har bærere af APOE*4 øget risiko i de fleste sammenhænge, mens de med APOE*2 har en lavere risiko. Formålet med de første studier var at estimere hyppigheden af de tre alleler i den danske befolkning og i inuit-befolkningen i Grønland og at samle data fra undersøgelser andre steder i verden. Studierne viser flere interessante mønstre, hvis oprindelse og betydning diskuteres. Der er fx en syd-til-nord-gradient af APOE*4 i Europa med en hyppighed stigende fra 5-10% i syd til 20-30% i nord. Hvordan er den opstået? Bidrager den til at forklare, hvorfor kardiovaskulære sygdomme er mere almindelige i Nordeuropa? Vi så også på mulige fejl ved estimation af genotypefrekvenserne, især laboratorietekniske problemer. APOE*3 er den mest hyppige allel i verden i dag, men APOE*4 er måske den oprindelige allel. Er der selektion til fordel for APOE*3? Emnet diskuteres bl.a. med henvisning til et studie, som antyder, at mænd med APOE 3-3-genotypen er mere fertile end andre. Genotyperne hos 40-årige og 100-årige personer kan vise, hvor store forskelle i risiko for dødelige sygdomme der er knyttet til en genetisk polymorfi. Vi fandt 21% med APOE*2 blandt 100-årige mod kun 13% blandt 40-årige og 15% med APOE*4 blandt 100-årige mod 29% blandt 40-årige. En beregning viste, at den relative risiko for at dø i aldersintervallet er 5% lavere for APOE*2-bærere og 13% højere for APOE*4-bærere i forhold til APOE 3-3-genotyper. Det skyldes nok især forskelle i risici for kardiovaskulære sygdomme og Alzheimers sygdom. En meta-analyse af sammenhængen mellem APOE-genotyper og risikoen for akut koronarsyndrom (AKS) viser en øget risiko på omkring 1,7 hos APOE*4-bærere, mens data for APOE*2 er usikre. Der er dog store forskelle mellem studierne, som kan skyldes metodeproblemer og en reel variation i risici. En simulation viser, at interpopulationsvariation i risiko kan være betydelig. APOE*4 er ikke kun en risikofaktor for AKS, men også en determinant for prognosen. Dødeligheden op til fem år efter et AMI var næsten dobbelt så høj blandt patienter med APOE*4 som blandt andre patienter. Behandling med simvastatin eliminer denne overdødelighed, og kontrasterne er mere udtalte for patienter med APOE*4 og forhøjet apolipoprotein(a) i plasma. Udvikling af abdominalt aortaaneurisme ophobes i familier, og vi undersøgte om APOE kunne være involveret. Undersøgelsen viste, at ekspansionshastigheden for små aneurismer over en 4-årig periode er lavere blandt APOE 3-4-genotyper end blandt andre patienter.