Skip to main content
Akademisk afhandling

Studies on growth and development of the endocrine pancreas: role of GLP-1, AKAPs and Pet-1

Cand.scient. Nicole Neubauer: Forf.s adresse: Panum Instituttet, IMBG, Afdeling A, Blegdamsvej 3, DK-2200 København N. E-mail: nicole@imbg.ku.dk Forsvaret fandt sted den 27. april 2005. Bedømmere: Jens Juul Holst , seniorforsker Nils Billestrup og adjunkt Carina Carlsson , Sverige. Vejleder: dr.scient. Jens Høiriis Nielsen .

31. okt. 2005
2 min.

Baggrunden for ph.d.-projektet var, at tarmhormonet GLP-1 (glucagon-likepeptide-1), som er kendt for at øge den glukose-stimulerede insulinsekretion i patienter med type 2-diabetes, for nylig også er vist at stimulere både proliferation og differentiering af de insulinproducerende betaceller. Formålet med projektet var at undersøge de intracellulære signaleringsmekanismer, der er involveret i de forskellige effekter af GLP-1 på betacellerne. Receptoren for GLP-1 er G-protein-koblet og øger dannelsen af cyklisk AMP (cAMP), som aktiverer proteinkinase A (PKA). PKA bindes til A-kinase anchoring proteins (AKAPs), som lokaliserer PKA til forskellige subcellulære organeller. Ved anvendelse af RT-PCR blev fire AKAPs fundet at være udtrykt i Langerhanske øer fra rotter, og ved immunhistokemi blev AKAP7 påvist i cytoplasma og AKAP95 i kernen i betacellerne.

Ekspressionen af insulin-mRNA i rotteøer fandtes at blive stimuleret af GLP-1 ved anvendelse af real-time PCR. Desuden fandtes GLP-1 at stimulere ekspressionen af cyklin D1 både på mRNA- og proteinniveau i betacellelinjen INS-1E, hvilket tyder på, at den mitogene effekt af GLP-1 fortrinsvis medieres af cyklin D1. Da GLP-1 er vist at fremme nydannelse af betaceller, fokuserede den anden del af projektet på den embryonale udvikling af pancreas. Under et ophold ved Hormone Research Institute (UCSF, USA) undersøgtes udviklingen af pancreas i mus med mutation af trankriptionsfaktoren Pet-1. De foreløbige resultater tyder på nedsat glukosestimuleret insulinsekretion, samt at transkriptionsfaktorerne GATA spiller en rolle i den embryonale udvikling af den endokrine pancreas.