Skip to main content

Studies on serum YKL-40 as a biomarker in diseases with inflammation, tissue remodeling, fibrosis and cancer

Afdelingslæge Julia Sidenius Johansen: Forf.s adresse: Reumatologisk Afdeling Q107, Amtssygehuset i Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730 Herlev. E-mail: julia.johansen@post3.tele.dk Forsvaret fandt sted den 5. maj 2006. Opponenter: Steen Gammeltoft og Mikael Rørth .

26. jun. 2006
2 min.

Disputatsen består af syv publicerede originalarbejder og en sammenfattende redegørelse. Studierne blev udført under mine ansættelser ved Reumatologisk Afdeling H:S Hvidovre hospital, Reumatologisk Afdeling Amtssygehuset i Herlev, og Department of Biology, University of California, San Diego, USA.

YKL-40 (CHI3L1, HC-gp39) er et 40 kDa-heparinbindende glykoprotein tilhørende mammalian chitinase-like proteins . Genet findes på 1q32.1 og strukturen af proteinet er kendt. YKL-40 produceres af makrofager, neutrofile granulocytter, synovialisceller, kondrocytter, endotelceller, glatmuskelceller i kar, mammaepitelceller i involutionsstadiet samt af kræftceller fra solide tumorer. YKL-40 er et autoantigen ved reumatoid artrit og vækstfaktor for fibroblaster, brusk- og synovialisceller samt migrationsfaktor for endotelceller og karvæggens glatmuskelceller. YKL-40 stimuleres i kræftceller af stresspåvirkninger.

Formålet med disputatsen var at undersøge, om serum- YKL-40 er en ny biomarkør, der kan afspejle sygdomsaktivitet, behandlingseffekt og prognose hos patienter med sygdomme karakteriseret ved akut eller kronisk inflammation, remodellering af ekstracellulærvævet, fibrosedannelse og cancer.

Der blev udviklet en RIA til bestemmelse af serum-YKL-40 og senere anvendt en kommerciel ELISA. YKL-40-protein- ekspressionen blev påvist ved immunhistokemi i væv med inflammation, remodellering af ekstracellulærvævet, fibrosedannelse og cancer. Serum-YKL-40 fandtes forhøjet (sammenlignet med koncentrationen hos raske) ved både akutte (pneumoni, bakteriæmi) og kroniske inflammatoriske sygdomme (reumatoid artrit, kæmpecellearteritis, inflammatoriske tarmsygdomme, sarkoidose, sklerodermi), ved leversygdomme med fibrosedannelse (alkoholisk leversygdom, hepatitis B og C), samt hos cancerpatienter. Reumatoid artritpatienter med vedvarende forhøjet serum-YKL-40 havde øget risiko for udvikling af leddestruktion. Patienter med alkoholisk leversygdom og høj serum-YKL-40 havde kortere overlevelse sammenlignet med patienter med normal serum-YKL-40. Høj serum-YKL-40 var en uafhængig prognostisk biomarkør for kort tid til forværring i sygdommen og død hos patienter med primær eller metastatisk cancer (mamma-, colorektal-, ovarie-, prostata-, renalcelle- og småcellet lungecancer). Serum-YKL-40 kan ikke bruges som selvstændig screeningsmarkør for cancer, idet kun få patienter med primær lokaliseret cancer havde forhøjet serum-YKL-40.

Studierne tyder på, at en kombination af serum-YKL-40 med andre sygdomsrelevante biomarkører måske kan bidrage til en forbedret vurdering af sygdomsaktivitet, respons på behandling samt prognose hos patienter med reumatoid artrit, leverfibrose og cancer, men resultaterne skal konfirmeres i store prospektive studier.