Treatment of allergic airway disease using topically applied allergen-specific antibodies

Målet for denne ph.d.-afhandling var at afklare, hvorvidt topikaltindgivet allergenspecifikke murine poly- eller monoklonale antistoffer kan forhindre udviklingen af luftvejshyperreaktivitet og lungeinflammation i en murin model for allergisk astma.

Ved at anvende ovalbumin (OVA) som modelallergen blev både en poly- og en monoklonal præparation af OVA-specifikke murine IgG2b-antistoffer testet for effekt i den murine model for allergisk astma. Forsøgene viste, at behandling med allergenspecifikke antistoffer havde en beskeden effekt i forhold til dexamethasone. På den anden side viste studierne også, at effekten af antistofbehandling var bedre i forlængede provokations- og behandlingsprotokoller trods kraftigere symptomer i den ubehandlede kontrolgruppe. Slutteligt viste studierne, at allergenspecifikke IgG2b-antistoffer både neutraliserer allergenet, men også forstærker celledelingen af allergenspecifikke CD4+ -celler.

Sammenfattende konkluderes det, at profylaktisk behandling med allergenspecifikke antistoffer mod allergisk astma har en beskeden effekt. Dog ser denne effekt ud til at forstærkes ved gentagne behandlinger, og indikerer at denne behandlingsform har immunmodulatorisk effekt. Slutteligt viser data, at IgG2b har pleiotropisk effekt på udviklingen af allergisk astma.

Disse resultater er analyseret i sammenhæng med den eksisterende litteratur og muligheden for at udvikle dette terapeutiske princip til behandlingen af humane luftvejsallergier er diskuteret.

Arbejdet blev udført i et samarbejde mellem Allergiklinikken, H:S Rigshospitalet og Symphogen A/S.