Skip to main content
Akademisk afhandling

In vivo and in vitro studies of arterial calcifications in diabetes. The association to osteoprotegerin and the influence of hormonal and metabolic factors

Cand.scient. Ping Liu Olesen: Forf.s adresse: Boeslumvej 13A, DK-8400 Ebeltoft. E-mail: pingolesen@hotmail.com Forsvaret finder sted den 24. februar 2006, kl. 14.00. Medicinsk auditorium, bygning 3A, Århus Sygehus, Nørregade 44, Århus. Bedømmere: Torben Steinche, Aase Handberg og John Chemnitz. Vejledere: Thomas Ledet og Lars Melholt Rasmussen.

20. feb. 2006
2 min.

Dette ph.d.-projekt er udført ved Forskningslaboratoriet for Biokemisk Patologi, Klinisk Institut, Århus Sygehus fra 2002 til 2005.

Formålet har været, at belyse, om forkalkninger i arterielt media, som de ses ved diabetes, er relateret til generelle arterielle matrixforandringer forårsaget af stofskifte og hormonelle abnormiteter. Som følge heraf er osteoprotegerin (OPG) målt i humant arterielt væv (plaques intima, plaques media, normal intima og normal media fra aorta), og reguleringen af dets syntese er samtidig estimeret fra vaskulære celler under akut indflydelse af hormonelle faktorer. Virkningen af in vitro- induceret forkalkning i humane vaskulære glatte muskelceller (VSMC) er desuden analyseret.

OPG-mængden er forhøjet i tunica media fra diabetiske prøver. VSMC producerer 30 gange mere OPG end endotelceller, men produktionen aftager efter behandling med insulin. TNFa- eller IL1b-behandling medfører en både tids - og dosisafhængig forøgelse af syntesen af OPG på både mRNA- og proteinniveau. Beta-glycerofosfat induceret forkalkning i karcellekulturer er tidsafhængig og accelereres efter behandling med høje doser af insulin. Høje koncentrationer af knoglesialoprotein (BSP), hyaluronsyre og alkalisk fosfatase (ALP)- aktivitet findes i forkalkede celler, men nedsat koncentration af OPG viser sig ved stærk forkalkning.

Øget OPG-mængde i tunica media ved diabetes kan opfattes som en del af generaliserede matrixændringer. Dysregulering af knogleproteinerne ALP, BSP og OPG under forkalkning af VSMC tyder på, at det er en celledeltagende proces, som findes at kunne accelereres af hyperinsulinæmi. Studiet peger således på, at OPG kan spille en central rolle ved udvikling af forkalkninger som led i diabetisk makroangiopati.