Interaktion mellem clopidogrel og statiner?

I sektionen Lægemiddelinformation i Ugeskrift for Læger fra den 26. april 2004 har vi med interesse læst Helø og medarbejderes artikel om clopidogrel ved iskæmisk sygdom [1]. I afsnittet farmakologi er det anført, at »Clopidogrel aktiveres ved leverens CYP3A4-system, hvorfor andre CYP-substrater kan modvirke clopidogrels effekt. Det lipidsænkende medikament atorvastatin metaboliseres også af CYP3A4-systemet. I et mindre studie har man vist, at atorvastatin hæmmer virkningen af clopidogrels trombocytaggregation, men effekten er ikke fundet klinisk relevant«.

Korrespondancer publiceret i internationale tidsskrifter inden for de seneste måneder viser, at emnet interaktion mellem clopidogrel og statiner har været præget af væsentlige misforståelser, hvorfor vi har fundet det væsentligt at komme med uddybende, opdaterede oplysninger om interaktionsproblematikken [2, 3].

Helø og medarbejdere omtaler et enkelt studie, der har beskrevet, at samtidig behandling med clopidogrel og atorvastatin medfører reduceret trombocythæmmende effekt af clopidogrel [4]. Imidlertid er der for nuværende publiceret ti studier* omhandlende interaktionsproblematikken. I fire af undersøgelserne påvises tilstedeværelse af en interaktion, mens de resterende seks ikke kan dokumentere, at kombinationsbehandling med statiner og clopidogrel påvirker sidstnævntes trombocytinhiberende virkning.

Desværre er resultaterne fra halvdelen af de neutrale studier af begrænset videnskabelig værdi, idet man ikke har inddelt de undersøgte patienter i dem, der blev behandlet med statiner metaboliseret af CYP3A4 (atorvastatin, simvastatin og lovastatin), versus de patienter, der blev behandlet med andre statiner (pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin og cerivastatin). Da det netop er den fælles metaboliseringsvej gennem CYP3A4-systemet, der er baggrunden for, at en interaktion ud fra en teoretisk betragtning er mulig, er denne inddeling overordentlig væsentlig.

Vi mener derfor, at når Helø og medarbejdere vælger at nævne problematikken, burde de for retfærdighedens skyld have præciseret, at en eventuel tilstedeværende interaktion ikke kun vil være gældende for atorvastatin, men også de øvrige statiner metaboliseret af CYP3A4, dvs. lovastatin og simvastatin.

*) Fuldstændig litteraturliste kan rekvireres hos forfatterne.

SVAR