Polyfarmaci med antipsykotika øger dødeligheden

Psykiaterne Wernlund & Aagaard skriver om den høje dødelighed hos patienter med skizofreni, at der er modstridende resultater om sammenhængen med antipsykotika [1]. De henviser til et finsk studie, der skulle have vist, at antipsykotika reducerer dødeligheden, og til et dansk registerstudie, der skulle have vist, at behandling med flere antipsykotika samtidig ikke øger dødeligheden i forhold til monoterapi.

Som jeg tidligere har påpeget, er begge resultater meget usandsynlige [2], og studierne er da også behæftet med alvorlige fejl. Finnerne fandt, at brug af antipsykotika i 7-11 år var associeret med lavere dødelighed end ingen brug af medicin, justeret hazard ratio 0,81 (95% sikkerheds-interval 0,77-0,84), og at dødeligheden faldt med varigheden af behandlingen. Andre forskere har grundigt omtalt fejlene i studiet, f.eks. var der ikke gjort rede for 64% af dødsfaldene, og dødeligheden hos patienter, som ikke var på medicin, var meget høj og passede slet ikke med andre finske data [3].

Det danske registerstudie var et case-kontrol-studie med psykotiske patienter. Oddsratio for død var 1,95 (1,21-3,14), når man fik tre eller flere antipsykotika samtidig i stedet for ét, altså en fordobling af dødeligheden [4]. Forfatterne justerede imidlertid bl.a. for somatisk komedicinering, og den justerede oddsratio var 1,16 (0,68-2,00). Dette er en alvorlig fejl. Dødeligheden steg voldsomt, jo flere lægemidler for somatiske sygdomme patienterne fik (27 gange, hvis de fik mindst ti), og f.eks. kardiovaskulære lægemidler blev brugt af 37% blandt dem, der døde, og 16% blandt dem, der overlevede (kontrolpersonerne). For diabetesmidler var det hhv. 12% og 6%. Vi ved godt, at antipsykotika øger forekomsten af hjertesygdom og diabetes, idet de forårsager voldsom vægtøgning. Da øgede doser og brug af flere antipsykotika samtidig øger forekomsten af somatiske sygdomme endnu mere, er det selvfølgelig forkert at justere for brugen af somatisk medicin, idet det jo er et led i årsagskæden fra psykose til død. På denne måde fjerner man en sammenhæng, som faktisk findes.

I registerstudiets diskussionsafsnit omtales flere studier, hvor man fandt, at polyfarmaci øgede dødeligheden, f.eks. et finsk studie, som jeg også har omtalt [2], der viste, at for hvert antipsykotikum, man lagde oveni, steg dødeligheden 2,5 gange. En metaanalyse af placebokontrollerede forsøg med ældre viste, at for hver 100 patienter, der blev behandlet i kort tid, var der ét ekstra dødsfald som følge af antipsykotika [5].

Antipsykotika slår mange ihjel, især når man bruger flere stoffer samtidig [2]. Hvornår indser vore psykiatere det og holder op med at publicere fejlagtige analyser? Det danske registerstudie havde adskillige prominente psykiatere på forfatterlisten.