Akademisk afhandling
Calcineurin phosphatase activity measurements in renal transplant patients treated with cyclosporine and tacrolimus
22. nov. 2005
2 min.
Ph.d.-afhandling
Ph.d.-afhandlingen er udgået fra Nyremedicinsk Afdeling C, Skejby Sygehus. Afhandlingen består af en oversigt samt fire artikler.
De immunosuppressive lægemidler cyklosporin (CsA) og tacrolimus (FK) har gennem de sidste år udgjort hjørnestenene i den immunosuppressive behandling, som anvendes ved nyretransplantation. Behandlingen styres ved hjælp af farmakokinetiske monitoreringsmetoder. Ud fra hypotesen, at begge stoffer udøver deres immunosuppressive effekt via et fælles enzym, calcineurinfosfatase (CaN), undersøgte vi hvorvidt farmakodynamisk monitorering af CaN-aktivitet kan bruges som alternativ eller supplement ved styring af den immunosuppressive behandling.
Basalenzymkinetiske undersøgelser viste, at vi kunne måle CaN-aktivitet. Desuden har vi vist, at enzymet ikke udviser døgnvariation eller kønsvariation.
Hos FK-behandlede patienter dag 3 og 14 efter transplantationen fandt vi et omvendt proportionelt forhold mellem blod-medikament-koncentrationen og CaN-aktiviteten, med maks. hæmning af CaN en time efter medicinering.
Hos patienter med stabil nyregraftfunktion var det vigtigste fund, at CsA og FK ikke har samme CaN-hæmmende profil. Derudover fandt vi, at der er en kun lige signifikant hæmning af enzymaktiviteten hos de FK-behandlede patienter, mens de CsA-behandlede patienter har signifikant hæmning af CaN-aktiviteten, som det ses hos nytransplanterede patienter.
Konklusionen er, at resultaterne tyder på, at dette farmakodynamiske assay kan blive et vigtigt videnskabeligt værktøj til at få indsigt i enzymaktivitet hos grupper af transplanterede patienter. Grundet metodens relativt høje variationskoefficient er det næppe sandsynligt, at den i sin nuværende form kan komme til at fungere som eneste monitoreringsmetode.