Akademisk afhandling
Immune reconstitution in hiv-1 infection
2. nov. 2005
2 min.
The effect of immune based therapy. Interleukin-2 and granulocyte colony-stimulating-factor
Ph.d.-afhandlingen er baseret på syv originalartikler, hvoraf seks er publicerede, mens en er indsendt til publikation. Afhandlingen udgår fra epidemiklinikkens laboratorium på Rigshospitalet. Formålet med ph.d.-projektet var at teste den hypotese, at behandling med immunmodulerende farmaka, interleukin-2 (IL-2), og granulocyte colony-stimulating-factor (G-CSF) kan inducere immunrekonstitution hos patienter med hiv-infektion. I undersøgelserne indgik forskellige patientkategorier: 1) behandlingsnaive patienter, 2) patienter i behandling med maksimum to anti-retrovirale medikamina og 3) patienter i behandling med effektiv kombinationsbehandling. IL-2 inducerede en øgning af mængden af CD4+ T-hjælpeceller som følge af en stigning i antal af memory -celler. Disse rekrutterede celler havde en nedsat proliferativ respons, en hæmmet cytotoksisk T-cell -aktivitet og forkortede telomerlængder, men en øget NK-aktivitet. Dette viser, at IL-2 hovedsageligt inducerede rekruttering af memory -celler som følge af perifer T-cell -ekspansion. G-CSF inducerede en midlertidig stigning i antallet af CD4+ T-hjælpeceller. Denne øgning skyldtes hovedsagelig rekruttering af memory -celler og celler med aktiveret phenotype. Disse celler havde en nedsat proliferativ respons og uændrede telomerlængder. Pga. bivirkninger og potentielt lymfocytsupprimerende effekter mener vi ikke, at G-CSF har en plads i behandlingen af non-neutropene hiv-inficerede patienter. IL-2 behandling medførte en stigning i antallet af lymfocytter med begrænset funktionel aktivitet. Vi mener derfor, at ændringer i CD4+ T-hjælpeceller og nedsat virusmængde ikke alene kan bruges til at evaluere immunstimulerende behandling af hiv-smittede patienter.
Forf.s adresse: Stjernens Kvarter 1A, 2620 Albertslund.
E-mail: HSSA@novonordisk.com
Forsvaret fandt sted den 19. juni 2002.
Opponenter: Ebbe Dickmeiss, Henrik Ib Nielsen og Niels Ødum .
Vejledere: Bente Klarlund Perdersen, Henrik Ullum og cand.scient. Henrik Leffers.