Akademisk afhandling
Na + -coupled acid/base transporters in epithelial research
30. jan. 2009
2 min.
Doktordisputatsen er baseret på arbejde udført på Syddansk Universitet, Fysiologi og Farmakologi, og Aarhus Universitet, Anatomisk Institut/Vand & Salt Centeret. Formålet med arbejdet var at afdække de molekylære mekanismer bag transporten af HCO3- i væv, hvor det udgør en væsentlig funktionel komponent. Legemets indre og ydre overflader er dækket af epitel, ligesom kroppens forskellige rum adskilles heraf. Nogle af disse epiteler er specialiserede til at udføre effektiv transmembran eller transepitelial bevægelse af syre/baseækvivalenter gennem bestemte membranproteiner. I afhandlingen beskrives de fremskridt, der er opnået i de senere år, i at forstå betydningen af Na+ koblede HCO3- -transportproteiner og Na+ /H+ -udvekslere i bestemte epitelvæv. Epiteler, der udskiller HCO3- , udtrykker ofte flere typer Na+ -koblede syre/basetransportere, der virker sammen med andre syre/basetransportere for at opnå nettotransport af HCO3- gennem epitelet.
Der gengives fund opnået gennem studier af den duodenale mucosa og plexus choroideus. Disse væv kan tænkes at skulle opfylde særlige krav, såsom at opretholde passende intracellulært pH på trods af et stærkt varierende behov for HCO3- -sekretion. I duodenum skal epitelcellerne secernere HCO3- for at neutralisere mavesyren og på samme tid modvirke cellulær forsuring. Under neutraliseringsprocessen dannes der i duodenums lumen store mængder CO2 , som optages af epitelcellerne. Dette vil tendere til at forsure cellerne, hvilket kræver effektive mekanismer til at normalisere pH, således at celledød forhindres, og HCO3- -sekretionen vedligeholdes. Plexus choroideus danner cerebrospinalvæsken (CSV) og kontrollerer dennes pH. Partialtrykket for CO2 i CSV fluktuerer med plasma-CO2 , og plexus choroideus skal kunne regulere sin HCO3- -sekretion for at minimere tilsvarende fluktuationer af pH i CSV. Dette sker, alt imens epitelcellernes pH holdes neutral. Det lader således til, at Na+ -HCO3- ko-transporterne er involverede i HCO3- -transport i flere epiteler, hvor Na+ /H+ -udvekslere indtil for nylig mentes at være tilstrækkelige for at opretholde normal intracellulær pH-værdi og forestå transepitelial bevægelse af syre/baseækvivalenter.