Osteopontin, osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand expression in normal subjects and in patients with rheumatoid arthritis

Denne ph.d.-afhandling udgår fra Klinisk Biokemisk Afdeling, Hvidovre Hospital, i samarbejde med Reumatologisk Afdeling, Hvidovre Hospital.

Reumatoid artritis (RA) er en autoimmun sygdom, der er karakteriseret af kronisk inflammatoriske polyartritis og fører til progressiv destruktion af led og knoglevæv. Destruktionen er medieret af synovialt deriverede cytokiner, der er aktive både ved inflammation og osteoklastdifferentiering. Mellem de lokalt producerede proteiner i det reumatiske led er cytokinerne osteopontin (OPN), osteoprotegerin (OPG) og receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand (RANKL). Cirkulerende niveauer af OPN, OPG og RANKL er ændret ved RA, og OPN, OPG og RANKL udtrykkes i stor grad i det aktive reumatiske led, hvilket indikerer en mulig værdi som RA-relaterede biomarkører. Tidlig diagnose og behandling af RA kan reducere sygdomsaktiviteten, forsinke progressionen af leddestruktion og minimere det generelle og regionale knogletab ved RA. Flere forebyggende behandlinger findes, og forbedrede RA-specifikke biomarkører til monitorering af den reumatoide ledinflammation og effekten af antireumatisk behandling er nødvendig. Kandidater inkluderer såvel OPN, OPG, RANKL som akutfaseproteinet C-reaktivt protein målt ved brug af en højsensitiv metode (hsCRP). Fortolkning af cirkulerende niveauer af nye markører i kliniske studier kan være vanskelig uden kendskab til f.eks. de benyttede assays analytiske egenskaber, referenceintervaller og biologiske variation.

I denne ph.d.-afhandling blev flere analytiske faktorer evalueret for de cirkulerende niveauer af OPN, OPG, RANKL og hsCRP. Referenceintervaller blev bestemt for 300 danske bloddonorer med en lav analytisk variation for OPN og hsCRP og en acceptabel analytisk variation for OPG og RANKL. Der blev ikke fundet nogen relation mellem de cirkulerende niveauer og køn, alder eller gentagne fryse-tø-cyklusser. Ud fra serielle målinger fra 38 raske personer blev der ikke fundet nogen påvirkning på de cirkulerende niveauer af prøvetagningstidspunktet, tidspunkt i menstruationscyklus eller fysisk aktivitet før prøvetagning. En høj biologisk variation for hsCRP og en lav biologisk variation for henholdsvis OPN og RANKL blev beregnet ud fra de serielle målinger.

De evaluerede assays for OPN, OPG, RANKL og hsCRP blev efterfølgende benyttet til vurdering af behandlingseffekten af immunsupprimerende terapi hos aktive RA-patienter. Det blev påvist, at hos aktive RA-patienter reflekterer koncentrationen af hsCRP sygdomsaktiviteten, mens de cirkulerende niveauer af OPN, OPG og RANKL ikke bidrog med ny eller yderligere information om RA-sygdomsaktiviteten i dette studie.