Pig and mouse transgenesis for animal disease models

Ph.d.-arbejdet er udført på Institut for Human Genetik, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Aarhus Universitet, og Afdeling for Gentik og Bioteknologi, Danmarks JordbrugsForskning, Foulum.

Transgene dyr kan bruges til studier af humane arvelige sygdomme. Musen er det mest brugte dyr til sådanne sygdomsmodeller, men stor genetisk, anatomisk og fysiologisk lighed med mennesket samt teknologisk udvikling har i dag bragt grisen ind i billedet.

Formålet med afhandlingen var at udvikle en teknik til fremstilling af transgene grise. Endvidere at anvende transgene mus til studier af sygdomsfremkaldende defekter i genet for det mitokondrielle beta-oxidationsenzym short-chain acyl -CoA-dehydrogenase (SCAD).

Til fremstilling af transgene grise er der udviklet en kloningsteknik, Handmade cloning , hvor genetiske modifikationer overføres til en somatisk celle, hvorefter denne bringes ind i et ubefrugtet æg, som i forvejen er tømt for arvemateriale. Teknikkens anvendelighed er testet ved fremstilling af embryoner med ekspression af et markørgen.

I studierne af SCAD-gen-varianter i transgene mus ses ekspression på RNA- men ikke protein-niveau, hvilket stemmer overens med, at musene ikke udvikler de alvorlige kliniske karakteristika, som man kan finde hos patienter med samme genvariationer. En hypotese er, at musen er i stand til at genkende de defekte proteiner, hvorved disse nedbrydes og kan være et eksempel på, hvordan musens og menneskets proteinkvalitetskontrolsystem håndterer defekte proteiner forskelligt.

Resultaterne er vigtige for design og udvikling af transgene dyr, specielt grise som modeller for sygdomme som alzheimers og aterosklerose.