Skip to main content

Pseudoxanthoma elasticum

Stud.med. Kamille List-Jensen, stud.med. Anne Åbom & overlæge Anette Bygum Odense Universitetshospital, Hudafdeling I og Allergicentret

13. sep. 2010
4 min.


Pseudoxanthoma elasticum (PXE) er en arvelig og formodet metabolisk sygdom, der er karakteriseret ved progredierende kalcifikation af elastiske fibre. Den manifesterer sig i hud, øjne og hjerte-kar-system med komplikationer i form af synstab eller infarkt i hjerne eller hjerte. De karakteristiske hudforandringer udvikles i barne- og ungdomsårene som markør for diagnosen, som i dag kan verificeres molekylærgenetisk.

Sygehistorier

I. En 38-årig kvinde havde siden tiårsalderen haft noprede gullige hudforandringer i nakken og på halsen (Figur 1 A). Da hun var 23 år gammel, blev hun undersøgt af dermatolog, som beskrev gullige, brostensagtige papler konfluerende til plaques i nakken og symmetrisk bagtil på halsens sideflader. Hudstansebiopsi viste kalkaflejringer (von Kossa-farvning) i de elastiske fibre. Ekkokardiografi var normal. Hun havde ingen synsforstyrrelser, men en øjenundersøgelse viste angioide streaks. I relation til genetisk rådgivning viste det sig, at moderens kusine havde PXE med svær øjenpåvirkning.

II. En 27-årig kvinde havde haft gåsehudslignende hudforandringer på halsen siden syvårsalderen. Som 16-årig blev hun dermatologisk vurderet, og der blev fundet gullighvide, brostensagtige, papuløse forandringer udbredt på halsen, som strakte sig over skuldre og til aksiller. Der var tilsvarende mere diskrete forandringer i albuebøjninger. Huden var løst foldet i aksillerne og ved roden af halsen. Hudstansebiopsi viste histologiske forandringer, der var forenelige med PXE. De perifere pulse var svage, mens blodtryk, blodprøver (lipider) og ekkokardiografi var normale. Øjenundersøgelse viste peau d'orange bilateralt og angioide streaks omkring venstre synsnervepapil (Figur 1B). Hun blev rådgivet om arvelige aspekter på Klinisk Genetisk Afdeling.

Diskussion

Diagnostikken af PXE har traditionelt baseret sig på kliniske og histologiske kriterier [1]. Da fænotypen kan variere, og der findes flere differentialdiagnoser, anbefales i dag mutationsanalyse af ABCC6-genet [2, 3]. Kliniske kriterier og molekylærgenetisk udredning indgår i et diagnostisk flowdiagram fra 2008 [2]. PXE debuterer ofte som i sygehistorierne med gullige papler, der gradvist konfluerer til plaques, hvorfor dermatologer ikke sjældent stiller den tentative diagnose. Prædilektionssteder er nakke, hals og bøjefurer. Hudforandringerne begynder i barneårene, og den afficerede hud kan med årene blive løs og foldelig. Slimhinder kan være afficerede [3]. I øjet ses typisk peau d'orange, som er gullig marmorering af retina, der er betinget af kalcifikation af Bruchs membran. Hovedparten udvikler angioide streaks, som er rødbrune linjer omkring synsnervepapillen. Salmon spots er små, fokale korioretinale atrofier, som er patognomoniske for PXE [4]. Efterhånden kan der udvikles sekundær subretinal karnydannelse, som ubehandlet kan medføre blødning, fibrose og tab af læsesynet. Den foretrukne behandling af karnydannelse er i dag intravitreal injektion af vaskulær endotelial vækstfaktor (VEGF)-hæmmer. Forkalkning af de elastiske fibre i blodkar kan give svage perifere pulse, sekundær hypertension og manifestationer af aterosklerose [3, 4]. Patienten i sygehistorie I havde episoder med brystsmerter, men angina pectoris kunne ikke objektiviseres. Patienten i sygehistorie II blev udredt på mistanke om gastrointestinal blødning, som kan være en del af symptomatologien ved PXE og skyldes blødning fra submukosale kar. Pga. hudforandringernes symptomfattige natur ses en betydelig diagnostisk latenstid, så PXE ofte først diagnosticeres i den tidlige voksenalder [4, 5]. Der findes ingen dokumenteret behandling, men tidlig diagnose og kontrol er vigtig for at forebygge skader i øjne og hjerte-kar-system. Kontaktsport bør undgås, pga. risiko for at stumpt traume fører til revnedannelse i Bruchs membran. Regelmæssig øjenlægekontrol og egenkontrol samt umiddelbar henvendelse til øjenlæge ved sløret og formforvrænget syn anbefales. Patienterne bør årligt få kontrolleret blodtryk, perifere pulse og hjertelyde og undgå risikofaktorer for hjerte-kar-sygdom. Nogle anbefaler årlig døgnblodtryksmåling og arbejdselektrokardiogram hos voksne. Genetisk rådgivning af PXE-patienter og deres familie er anbefalet, ligesom førstegradsslægtninge bør undersøges for PXE [5]. Sygdommen nedarves recessivt med en prævalens på op til 1:25.000 [3]. I Danmark findes der os bekendt ingen tværfaglige retningslinjer for diagnostik og opfølgning af PXE-patienter, hvorfor vi finder, at der er behov for udarbejdelse af et tværfagligt patientforløbsprogram.


Anette Bygum, Hudafdeling I og Allergicentret, Odense Universitetshospital, 5000 Odense C.

E-mail: Anette.Bygum@ouh.regionsyddanmark.dk

Antaget: 24. november 2009

Først på nettet: 29.marts 2010

Interessekonflikter: Ingen

Taksigelse: Professor Michael Larsen takkes for kritisk gennemgang af de oftalmologiske aspekter.



Summary

Summary Pseudoxanthoma elasticum Ugeskr Læger 2010;172(37):2546-2547 During childhood two women developed yellowish xanthoma-like papules on the neck. After dermatological examination and skin biopsy, the diagnosis pseudoxanthoma elasticum (PXE) was made. PXE is a hereditary metabolic disease which has an early onset with characteristic skin lesions. Early diagnosis and follow-up is essential to prevent serious ocular or cardiovascular complications. Follow-up standards are lacking for these patients.

Referencer

  1. Lebwohl M, Neldner K, Pope FM et al. Classification of pseudoxanthoma elasticum: report of a consensus conference. J Am Acad Dermatol 1994;30:103-7.
  2. Vanakker OM, Leroy BP, Coucke P et al. Novel clinico-molecular insights in pseudoxanthoma elasticum provide an efficient molecular screening method and a comprehensive diagnostic flowchart. Hum Mutat 2008;29:205.
  3. Chassaing N, Martin L, Calvas P et al. Pseudoxanthoma elasticum: a clinical, pathophysiological and genetic update including 11 novel ABCC6 mutations. J Med Genet 2005;42:881-92.
  4. Finger RP, Charbel IP, Ladewig MS et al. Pseudoxanthoma elasticum: genetics, clinical manifestations and therapeutic approaches. Surv Ophthalmol 2009;54:272-85.
  5. Laube S, Moss C. Pseudoxanthoma elasticum. Arch Dis Child 2005;90:754-6.