Studies of interleukin-20 expression in human keratinocytes and psoriasis

Ph.d.-afhandlingen er baseret på undersøgelser foretaget i Forskningslaboratoriet, Dermatologisk Afdeling S, Århus Sygehus. Afhandlingen består af to publicerede originalartikler samt et færdiggjort manuskript.

Interleukin-20 (IL-20) er et relativt nyopdaget medlem af IL-10-cytokin-familien, som formodes at spille en rolle ved patogenesen bag den kroniske inflammatoriske hudsygdom psoriasis.

Formålet med afhandlingen var at undersøge IL-20-ekspression i psoriasis samt karakterisere de mekanismer, der regulerer IL-20-ekspression.

I afhandlingen demonstreredes det, at IL-20-mRNA-ekspression er mere end 20-fold opreguleret i sygdomsinvolveret psoriasishud. Dette forhøjede IL-20-mRNA-niveau reduceredes i takt med klinisk bedring af sygdommen under behandling. Keratinocytten identificeredes som en væsentlig kilde til IL-20 i huden og in vitro-studier viste, at IL-20-ekspression i denne celletype induceredes af proinflammatoriske stimuli som IL-1β og UVB. Endvidere fandtes det, at signalvejene p38 MAPK og NF-κB i fællesskab spiller en afgørende rolle for keratinocytters evne til at udtrykke IL-20.

Samlet set støtter afhandlingen hypotesen om, at øget IL-20-ekspression i huden spiller en vigtig rolle ved patogenesen bag psoriasis. Hvis yderligere studier afslører IL-20 som et velegnet »target« i behandlingen af psoriasis, rummer afhandlingen væsentlig viden, der kan anvendes til modulation af IL-20-ekspression i huden.