Som beskrevet af Bovin og medarbejdere [1] skyldes forhøjelsen af LDL ved familiær hyperkolesterolæmi (FH), at blodkarrenes evne til at fjerne LDL fra blodet er nedsat. Dette var, hvad Michael Brown & Joseph Goldstein opdagede i 1980’erne, og det resulterede i, at de fik tildelt Nobelprisen. Deres fund resulterede naturligvis i en styrkelse af kolesterolhypotesen, fordi mange af dem, der får hjerteinfarkt i en ung alder, også har FH.
Mange studier har imidlertid vist, at der er noget, der ikke stemmer. Graden af åreforkalkning og antallet af hjerteinfarkter hos mennesker med FH er f.eks. ikke associeret med deres LDL-kolesterol; mennesker med FH lever lige så længe som eller længere end andre, og kolesterolet blandt dem, der dør af et hjerteinfarkt, er ikke højere end hos dem, der overlever [2].
Forklaringen til den øgede hjertedødelighed hos unge mennesker med FH er formodentlig, at nogle få med FH også har arvet forhøjede koagulationsfaktorer, f.eks. fibrinogen og faktor VIII [2].
For nylig publicerede Kumi et al en analyse af hjerterne hos næsten 4 mio. patienter med akut hjerteinfarkt [3]. De fandt, at kun 0,06% af patienterne havde FH. Dette er et stærkt bevis på, at det ikke er det høje kolesterol, som er årsagen til hjerteinfarkt, fordi i en oversigtsartikel, der omfatter 62 studier af mere end 7 mio. mennesker fra hele verden, konstaterede man for nylig, at omkring 0,3% havde FH [4]; altså fem gange flere end i Kumi et als artikel. Desuden var dødeligheden hos dem med FH bare halvt så stor som de andres.
Dette må betyde, at et højt kolesteroltal ikke er så farligt eller til og med nyttigt. Forklaringen er sandsynligvis, at LDL-kolesterolet deltager i immunforsvaret ved at klistre sig til og inaktivere alle typer af mikroorganismer og deres toksiske produkter; noget man har vist i utallige dyreforsøg [5]. Rotter, som man inficerer med dødelige mikroorganismer, overlever f.eks., hvis man behandler dem med menneskeligt LDL-kolesterol.
At starte tidligt i livet med kolesterolsænkende medicinsk behandling af unge mennesker med FH, som Bovin og medarbejdere og mange andre foreslår, er derfor ikke en god idé. Det er bedre at analysere deres koagulationssystem, og hvis det er forhøjet, behandle dem med et passende antikoagulationspræparat.
Fakta
Familiær hyperkolesterolæmi – svar på debatindlæg
Referencer
- Bovin A, Kanstrup H, Mortensen MB. Familiær hyperkolesterolæmi. Ugeskr Læger 2024;186:V03240206. https://doi.org/10.61409/V03240206
- Ravnskov U, de Lorgeril M, Kendrick M, Diamond DM. Importance of coagulation factors as critical components of premature cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia. Int J Mol Sci. 2022;23(16):9146. https://doi.org/10.3390/ijms23169146
- Kumi D, Narh JT, Odoi SM et al. Current US prevalence of myocardial injury patterns and clinical outcomes among hospitalised patients with familial hypercholesterolaemia: insight from the National Inpatient Sample—a retrospective cohort study. BMJ Open. 2024;14(5):e077839. https://doi.org/10.1136/ bmjopen-2023-077839
- Hu P, Dharmayat KI, Stevens CAT et al. Prevalence of familial hypercholesterolemia among the general population and patients with atherosclerotic cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Circulation. 2020;141(22):1742-1759. https://doi.org/110.1161/CIRCULATIONAHA.119.044795
- Ravnskov U, McCully KS. Review and hypothesis: vulnerable plaque formation from obstruction of vasa vasorum by homocysteinylated and oxidized lipoprotein aggregates complexed with microbial Rrmnants and LDL autoantibodies. Ann Clin Lab Sci. 2009;39(1):3-16