Overlæge Jørn Kragh anfører, at den fortsatte brug af Serenase (haloperidol) må betragtes som etisk uforsvarlig, primært med baggrund i Lieberman og medarbejderes rapport om cerebral atrofi hos debuterende skizofrene patienter behandlet med dette præparat i modsætning til patienter behandlet med Zyprexa (olanzapin) [1]. Hvor der er generel enighed om, at typiske antipsykotika medfører volumenøgning sv.t. basalganglierne, er data mht. de atypiske stoffers effekt på basalganglierne modstridende. Resultaterne af Liebermans undersøgelse er væsentlige, idet der er tale om det første longitudinelle studium af patienter randomiseret til behandling med enten et typisk eller et atypisk antipsykotikum. Data gav anledning til megen debat ved den seneste store internationale skizofrenikongres (International Congress on Schizophrenia Research, Savannah, USA, april 2005) bl.a. pga. større frafald i gruppen behandlet med Serenase, pga. manglende placebogrupe, fordi studiet har været sponsoreret af Eli Lilly (som sælger Zyprexa), og ikke mindst fordi resultaterne står i modsætning til en række nye (endnu ikke publicerede) data fra en anden stor amerikansk forskergruppe (Nancy Andreassens gruppe). Sidstnævnte gruppe præsenterede ved en række orale og postersessioner ved ovennævnte kongres resultater, der i et meget stort naturalistisk studium viste volumenændringer såvel kortikalt som subkortikalt efter behandling med andengenerationsantipsykotika.
Spørgsmålet om specifikke antipsykotiske stoffers effekt på hjernens struktur - samt betydningen heraf - er derfor fortsat ikke afklaret. Overlæge Jørn Kragh refererer ligeledes til en række prækliniske undersøgelser, der har vist, at Serenase metaboliseres til HPP+, der er en potent hæmmer af den mitokondriale respirationskæde. Andre studier har påvist apoptosis i striatum efter Serenase [2]. Disse data, der støtter teorierne om en toksisk effekt af Serenase, er bl.a. brugt til at forklare Serenases tilbøjelighed til at fremkalde varige skader som tardive dyskinesier (TD). Andre antipsykotika - herunder ikke mindst andre typiske antipsykotika- medfører imidlertid også TD, ligesom det er væsentligt at tage med i betragtning, at netop fordi Serenase er brugt som det klassiske referencestof, findes der langt flere studier af dette præparats mulige toksiske effekter sammenlignet med andre antipsykotikas. Generelt anbefaler de fleste nationale og internationale referenceprogrammer, at atypiske antipsykotika anvendes som førstevalg til flertallet af psykotiske patienter [3], men alle antipsykotika har bivirkninger, der i hvert enkelt tilfælde må afvejes mod effekten af behandlingen. Zyprexa og flere af de andre atypiske præparater medfører fx alvorlige metaboliske bivirkninger. Vi finder indtil videre ingen grund til at afvige gældende retningslinjer som skitseret i Sundhedsstyrelsens referenceprogram for behandling af skizofreni [4], men naturligvis er fortsat forskning inden for dette område særdeles vigtig.
