Type 1-diabetes-susceptibilitet - genetiske studier af kromosom 14q og 4p16.1

Ph.d-afhandlingen omhandler data der er opnået under min ansættelse i professor, overlæge, D.M.Sc. Jørn Nerups forskningsgruppe på Steno Diabetes Center, Gentofte, i perioden 1999-2002.

Type 1-diabetes (T1DM) er en multifaktoriel kompleks sygdom der til dels er genetisk bestemt. Gennem tiden er der undersøgt mange kandidatgener for association med T1DM, og der er rapporteret mange positive resultater. Desværre er der en tendens til at den fundne association ikke kan gentages i nye uafhængige studier, hvilket giver anledning til bekymring for at resultater fra kandidatgenstudier ikke er korrekte.

De fem manuskripter/artikler der er inkluderet i denne afhandling har til formål at evaluere og analysere fire forskellige T1DM-kandidatgener/loci. Ved udvælgelsen af de forskellige kandidatgener er der lagt vægt på at tage nye og kombinerede metoder i brug. Der er desuden anvendt familiebaserede studier, som er gentaget i en anden population for at reducere risikoen for falsk positive studier. Tre af de udvalgte T1DM-kandidatgener/loci er kortlagt til den lange arm af kromosom 14; dette er galectin-3, SEL-1L/IDDM11 - regionerne samt IDDM16 på den distale del af kromosomet. Det femte manuskript omhandler et gen for Wolfram-syndrom der ligger på kromosom 4p16.

Vi fandt signifikant evidens for kobling og association til alle fire analyserede gener/regioner. Tre gener blev screenet for mutationer, men vi fandt ingen ætiologiske variationer for T1DM. Det er derfor nødvendigt med yderligere studier for at klarlægge den præcise rolle for disse gener/loci.