Skip to main content

ACE-inhibition in progressive chronic nephropathy

Thomas Elung-Jensen: Forf.s adresse: Baldersgade 1, 3. th., 2200 København N. E-mail: thomaselungjensen@hotmail.com Forsvaret finder sted den 13. september 2002, kl. 15.00, Store auditorium, Amtssygehuset i Gentofte. Bedømmere: Bo Feldt-Rasmussen, Søren Schwartz Sørensen og Bente Jespersen. Vejledere: Anne-Lise Kamper og Jesper Sonne.

2. nov. 2005
2 min.

Ph.d.-afhandlingen er udført ved nefrologisk afdeling, Amtssygehuset i Herlev og klinisk farmakologisk enhed, Amtssygehuset i Gentofte.

Angiotensin converting enzyme -inhibitorer (ACE-hæmmere) bruges til behandling af patienter med progredierende kronisk nyresygdom grundet gunstig effekt på progressionshastigheden, blodtrykket samt graden af proteinuri. Da langt de fleste ACE-hæmmere udskilles renalt, bør dosis reduceres ved nedsat nyrefunktion, men retningslinjerne for denne dosisreduktion er ikke endeligt afklarede. Formålet var at undersøge, om doseringen af ACE-hæmmeren enalapril er af betydning for progressionshastigheden af kronisk nyresygdom. Trough enalaprilat (den aktive metabolit af enalapril)-koncentrationer ved vanlig dosering blev bestemt hos henholdsvis nyreraske og patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion i to tværsnitsundersøgelser. Der påvistes markant forhøjede trough-koncentrationer, specielt hos dem, som havde en glomerulær filtrationshastighed (GFR) på under 30 ml/min. Intrapatientvariationen i koncentrationerne var acceptabel, og enalaprilat-clearance udviste en lineær sammenhæng med GFR. Disse undersøgelser dannede grundlag for et randomiseret interventionsstudie, hvor effekten af henholdsvis en høj og en lav enalaprilatkoncentration blev undersøgt. Der kunne ikke påvises nogen forskel mellem de to grupper, hverken på progressionshastigheden, blodtryksniveauet eller graden af proteinuri. Patienterne i den høje gruppe havde en højere grad af hyperkaleæmi, en potentielt alvorlig bivirkning.

Sammenfattende konkluderes, at patienter med progredierende kronisk nyresygdom og moderat til svært nedsat nyrefunktion kan behandles tilfredsstillende med lave doser af enalapril, og at høje doser medfører mere udtalte bivirkninger.