Denne ph.d.-afhandling er udarbejdet under min ansættelse som klinisk assistent ved Hepatologisk Klinik, H:S Rigshospitalet, i perioden 2001 til 2004. Afhandlingen består af fire engelsksprogede artikler og en engelsksproget oversigt.
Leversvigt er en alvorlig klinisk tilstand, der ofte ledsages af multiorgansvigt og er forbundet med en høj dødelighed. Ifølge »toksin-hypotesen« skyldes organmanifestationerne ved leversvigt såsom en hyperdynamisk cirkulation og hepatisk encefalopati (HE) en ophobning af toksiner, som sædvanligvis elimineres af leveren. Disse toksiner kan fjernes af det nonbiologiske levererstatningssystem the Molecular Adsorbents Recirculating System (MARS).
Formålet med undersøgelserne var at vurdere sikkerheden og effekten af MARS-behandling hos patienter med akut eksacerbation af kronisk leversygdom (AoCLF) og fulminant leversvigt (FHF). Specifikt blev effekten af MARS på systemisk hæmodynamik, cerebral gennemblødning, arteriekoncentrationer af aminosyrer og cerebral aminosyremetabolisme undersøgt.
MARS fjernede såvel albuminbundne som vandopløselige toksiner fra blodbanen. MARS-behandling havde en umiddelbar effekt på den hyperdynamiske cirkulation i begge grupper, om end effekten var mest udtalt hos patienter med FHF. Hos patienter med AoCLF og let HE medførte MARS-behandling en stigning i den cerebrale gennemblødningshastighed. Hos patienter med svær HE medførte MARS- behandling et fald i arteriekoncentrationen af næsten alle aminosyrer og en stigning af Fischers ratio. Derimod havde MARS ingen umiddelbar effekt på den cerebrale aminosyremetabolisme. MARS-behandling blev gennemgående tålt godt, selv om enkelte hypotensive og hæmoragiske komplikationer forekom.