Checkpointinhibition til pleuralt mesoteliom

Onkologisk standardbehandling ved pleuralt mesoteliom (PM) omfatter kombinationen af platin (cisplatin eller carboplatin) og pemetrexed. Et nyt multicenterstudie undersøger, om tillæg af pembrolizumab, som virker ved checkpointinhibition, forbedrer overlevelsen. Blandt de 440 patienter, som blev inkluderet, blev 218 randomiseret til kemoterapi alene, mens 222 fik pembrolizumab oveni. Forfatterne rapporterer en treårs overlevelse i kemoterapigruppen på 17% vs. 25% i gruppen, som fik pembrolizumab oveni. Den sidste gruppe havde flere indlæggelseskrævende bivirkninger, som var relateret til behandlingen: 18% vs. 6%.

Overlæge Jens Benn Sørensen, Afdeling for Kræftbehandling, Rigshospitalet, kommenterer: »IND227 er et randomiseret fase 3-studie med pembrolizumab plus kemoterapi vs. kemoterapi alene til tidligere ubehandlede patienter med inoperabelt PM. PM har en alvorlig prognose, og overlevelsen med standardbehandlingen, som indtil for nylig udelukkende var kemoterapi, har været uforandret i 20 år frem til introduktion af immunterapi. Pembrolizumab er immunterapi i form af et antistof rettet mod programmed cell death protein 1 (PD-1)-inhibitor og udøver derved sin aktivitet via aktivering af T-lymfocytters antineoplastiske effekt, dvs. immuncheckpointinhibition (ICI). I undersøgelsen observeres forbedret median- og treårs overlevelse med pembrolizumab plus kemoterapi (hhv. 17,3 måneder og 25%) vs. kemoterapi alene (hhv. 16,1 måneder og 17%), med overlevelses-hazard ratio (HR) 0,79 (p = 0,032). Det er interessant, at medianoverlevelsen ved nonepiteloid subtype var 12,3 vs. 8,2 måneder (HR 0,57) mod 19,8 vs. 18,2 måneder ved epiteloid subtype (HR 0,89). Det er velkendt fra CheckMate743-studiet med to andre ICIs, at der er signifikant bedre effekt af ICI ved nonepiteloid end ved epiteloid subtype. Sidstnævnte undersøgelse medførte godkendelse i Danmark af ICI (nivolumab-ipilimumab) til nonepiteloid PM. Begge ICI-arme i de to nævnte undersøgelser ser ud til at være effektive ved nonepiteloid subtype, og der kunne således nu være et alternativ til nivo-ipi-regimet, hvis ipilimumab, som er en cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4-inhibitor, ikke tåles«.

Interessekonflikter JBS angiver deltagelse i advisoryboards for MSD, BMS, Novartis, Janssen og AstraZeneca.