Clarithromycin øger risikoen for fatale arrytmier

Behandling med makrolider synes at kunne medføre forlænget QT-interval og potentielt fatale arytmier, men kun få makrolidpræparater er undersøgt for risikoen for akut kardial toksicitet. Formålet med dette danske registerstudie var at bestemme risikoen for kardial død ved brug af hhv. clarithomycin og roxithromycin.

Analysen dækkede perioden 1997-2011, og man inkluderede danskere, som var i alderen 40-74 år og havde fået min. syv dages behandling med clarithromycin (n = 160.297), roxithromycin (n = 588.988) eller penicillin V (n = 4.355.309). I alt forekom der 285 kardiale dødsfald. Sammenlignet med penicillin V var behandling med clarithromycin associeret med en signifikant øget risiko for kardial død inden for 30 dage efter behandling (2,5 vs. 5,3 pr. 1.000 personår; justeret rateratio (ARR): 1,76; 95% konfidens-interval (KI): 1,08-2,85). Der var ikke statistisk signifikant forskel på risikoen for kvinder og mænd (ARR: 2,83 (95% KI: 1,50-5,36) vs. 1,09 (95% KI: 0,51-2,35)). Den absolutte forskel i risiko mellem penicillin V og clarithromycin var 37 (95% KI: 4-90) kardiale dødsfald pr. 1 million behandlinger med clarithomycin. For roxithromycin var den tilsvarende difference to (95% KI: -14-25) kardiale dødsfald, og man fandt for dette præparat ingen øget risiko for kardial død sammenlignet med penicillin V (ARR: 1,04; 95% KI: 0,72-1,51).

Ledende overlæge Bente Gahrn-Hansen, Klinisk Mikrobiologisk Afdeling, Odense Universitetshospital, kommenterer: »I registerstudiet fandt man, som den danske CLARICOR-gruppe rapporterede tilbage i 2008, at patienter, der blev behandlet med clarithromycin, havde en lille øget risiko for kardial død. Erythromycins kardiotoksicitet er kendt, og man kunne derfor have mistanke om, at dette var en generel risiko ved alle stoffer i makrolidgruppen. Det overraskende ved dette studie er, at overdødelighed i forhold til behandling med penicillin ikke genfindes for roxythromycin. Den generelle danske anbefaling om tilbageholdenhed med brug af makrolider står ved magt, mens overvejelser om ændringer i anbefalingen om valg af makrolider bør afvente yderligere undersøgelser.

INTERESSEKONFLIKTER: ingen

Svanström H, Pasternak B, Hviid A. Use of clarithromycin and roxithromycin and risk of cardiac death: cohort study. BMJ 2014;349:g4930.