Skip to main content

On the effect of antibodies on the humoral response to protein antigens

Cand.scient. Nanna Skall Sørensen: Forf.s adresse: Nordbanegade 18, 4.th., 2200 København N. E-mail: nss@vetinst.dk Forsvaret finder sted den 28. juni 2002, kl. 13.00, Dam Auditoriet, Panum Instituttet, Blegdamsvej 3, København. Bedømmere: Dr.odont. Mogens Kilian, Graham Leslie og Thor G. Theander . Vejledere: Claus Koch (hovedvejleder) og Kristian Dalsgaard .

2. nov. 2005
2 min.

Ph.d.-afhandlingen bygger på et arbejde udført på Immunologisk Udviklingsafdeling på Statens Serum Institut. Mens effektiv primær vaccination (priming ) med proteinvacciner generelt kræver brug af adjuvans, boostes responset lige effektivt med og uden adjuvans pga. et forøget niveau af specifikke T- og B-lymfocytter og antistoffer. Antistofferne kan øge proteinantigeners systemiske immunogenisitet og muligvis også deres optagelse over slimhinderne. Formålet med dette studie var at undersøge, om specifikt antistof spiller en dominerende rolle i det primede immunsystems evne til at respondere på proteinantigener uden adjuvans, eller om cellulære komponenter er vigtigere. Større indsigt i disse mekanismer vil fremme rationelt vaccinedesign.

Ved hjælp af klassiske hapten-carrier -systemer applikeret systemisk (injektion) og via næseslimhinden undersøgte vi betydningen af carrier -specifikke T-celler og hapten-specifikke B-celler og -antistoffer for efterfølgende immunisering med en hapten-mærket carrier (h-C) uden adjuvans. Lokalt primede, carrier -specifikke T-hjælperceller havde hverken ved systemisk eller ved nasal immunisering signifikant effekt på induktionen af et anti-hapten-antistofrespons, mens lokalt primede, hapten-specifikke B-celler og hapten-specifikt antistof i væv og blodbane signifikant øgede responset på h-C. Mens et forøget anti-hapten-respons på h-C-injektion kun sås ved tilstedeværelse af både hapten-specifikke B-celler og -antistoffer, sås et forøget anti-carrier -respons med anti-hapten-antistoffer alene. Anti-hapten-antistoffer på næseslimhindens overflade havde dog ingen effekt på immunogenisiteten af nasalt administreret h-C. Afhandlingen afsluttes med immuniseringsstudier af et antigen-antistof fusionsprotein udtrykt i tobaksplanter.