The effect of surgical stress, endotoxin induced sepsis and extracorporeal circulation on the cell mediated immunity

Disputatsen består af en oversigtsartikel og ni tidligere pu-blicerede artikler. Artiklerne indgår ikke i min ph.d.-afhandling. Arbejdet er udført under min ansættelse på anæstesiologisk-intensiv afdeling på Odense og Århus Universitetshospitaler. Kritisk syge intensivpatienter udsættes ofte for kirurgi. Sepsis er hyppigt forekommende hos intensivpatienter, ligesom ekstrakorporal cirkulation ofte anvendes. Kirurgi, ekstrakorporal cirkulation og sepsis påvirker specielt den cellemedierede immunitet. Formålet har derfor været at undersøge effekten af kirurgi, endotoksin-induceret sepsis og ekstrakorporal cirkulation på den cellemedi-erede immunitet. Ved kirurgi observeres granulocytose i blodet og sequestrering af granulocytter i operationsområdet. Granulocytterne i blodet har nedsat kemotaksi og oksidativt burst . Monocytterne reagerer på kirurgi med sekretion af cytokiner og reduceret MHC II. Kirurgi inducerer en reduktion i aktiviteten og antallet af NK. Efter kirurgi observeres lymfocytopeni og en reduktion i procentdelen af T-lymfocytter. Ved endotoksin-induceret sepsis måles i blodet en tidlig granulocytopeni efterfulgt af granulocytose. I vævene observeres en refordeling af granulocytter til lungerne og leveren. Granulocytterne i blodet har reduceret kemotaksi, øget CD11/CD18 og reduceret ekspression af CD62L. Granulocytterne viser tegn på aktivering med øget oksidativt burst og degranulering. Monocytterne reagerer på endotoksin med frigørelse af cytokiner. Såfremt endotoksin indgives efter kirurgi for at simulere en septisk komplikation, reduceres MHC II yderligere. En enkelt bolus af endotoksin inducerer øget NK-celle-aktivitet. Vedvarende udsættelse for endotoksin udmatter dog NK-cellerne. Lymfocytterne reagerer på endotoksin-induceret sepsis med lymfocytopeni og en reduceret lymfoproliferativ respons. Ekstrakorporal cirkulation i form af CVVHDF aktiverer ikke granulocytterne og øger ikke sekretionen af cytokiner. Derimod fjernes cytokiner fra blodet ved CVVHDF. CPB inducerer øget CD11/CD18-ekspression på lymfocytterne. Ved CVVHDF induceres en let stigning i den spontane lymfoproliferative respons. Two-hit - eller multiple-hit -dyreeksperimentelle modeller for sepsis vil blive anvendt i fremtiden, og den immunmodulerende effekt af CVVHDF med høj ultrafiltration og selektivt adsorberende filtre vil blive undersøgt.