Content area

|
|

Effects of two GLP-1 mimetics (liraglutide and exenatide) on aspects of glucose and lipid metabolism and islet cell function in humans during daily life conditions and during hypoglycemia

Forfatter(e)
Læge Kristine Bruun Degn: Forf.s adresse: Søsvinget 24, DK-8250 Egå. E-mail: kbd@dadlnet.dk Forsvaret finder sted torsdag den 12. januar 2005 kl. 14.00, M-auditoriet, bygning 3, Århus Sygehus, Nørrebrogade 42-44, Århus. Bedømmere: Jens Juul Holst, Sten Madsbad og Kjeld Hermansen . Vejledere: Ole Schmitz, Claus Bogh Juhl og Jørgen Rungby .

Ph.d.-afhandlingen udgår fra Medicinsk Forskningslaboratorium M og Klinisk Farmakologisk Center, Århus Universitetshospital. Den omhandler peptidhormonet glucagon-like peptide -1 (GLP-1), som har en attraktiv virkningsprofil mhp. behandling af type 2-diabetes.

Formålet med ph.d.-afhandlingens første studie var at undersøge effekten af GLP-1-analogen liraglutide på døgnprofiler af glukose og hormoner, på α - og β -celle-funktion og på endogen glukoseproduktion hos type 2-diabetikere.

Vi fandt, at liraglutide medførte et fald i plasmaglukose på 20% døgnet igennem. Liraglutide forbedrede insulinsekretionskapaciteten markant og nedsatte glukagonsekretionen. Endelig medførte liraglutide en signifikant nedsat endogen glukoseproduktion i fastetilstanden.

De insulinotrope og glukagonostatiske virkninger af GLP-1 og analoger kunne imidlertid give risiko for hypoglykæmi. Formålet med det andet studie var derfor hos raske at undersøge GLP-1-receptor-agonisten exenatides effekt på insulinsekretion og modregulatoriske hormoner under trinvis hypoglykæmi.

Exenatide-infusion bevirkede som ventet en signifikant øget insulinsekretion under euglykæmi. Ved hypoglykæmi faldt denne virkning imidlertid bort, svarende til en glukoseafhængig insulinotrop effekt, kun tilstede ved glukose på > 4mM. Også exenatides glukagonostatiske effekt var glukoseafhængig og fraværende under hypoglykæmi. Koncentrationerne af de øvrige modregulatoriske hormoner blev ikke væsentligt ændret af exenatide.

Sammenfattende har afhandlingen vist, at GLP-1-mimetika er potentielle nye antidiabetika, som effektivt sænker blodsukkeret via insulinotrope og glukagonostatiske effekter, og som medfører minimal risiko for hypoglykæmi.

Reference: 
Ugeskr Læger 2006;168(2):
Blad nummer: 

Right side

af Simon Graff | 27/09
4 kommentarer
af Jonathan Dahl | 26/09
1 Kommentar
af Claus Rasmussen | 23/09
1 Kommentar
af Birger Kreutzfeldt | 22/09
1 Kommentar
af Jeppe Plesner | 21/09
8 kommentarer
af Hanne Madsen | 21/09
5 kommentarer
af Sigrid Bjerge Gribsholt | 19/09
2 kommentarer
af Thomas Edgar Lauritzen | 17/09
1 Kommentar
af Claus Bisgaard | 16/09
4 kommentarer
af Robert F. Chouinard | 09/09
1 Kommentar