Akademisk afhandling
Effects of two GLP-1 mimetics (liraglutide and exenatide) on aspects of glucose and lipid metabolism and islet cell function in humans during daily life conditions and during hypoglycemia
9. jan. 2006
2 min.
Ph.d.-afhandlingen udgår fra Medicinsk Forskningslaboratorium M og Klinisk Farmakologisk Center, Århus Universitetshospital. Den omhandler peptidhormonet glucagon-like peptide -1 (GLP-1), som har en attraktiv virkningsprofil mhp. behandling af type 2-diabetes.
Formålet med ph.d.-afhandlingens første studie var at undersøge effekten af GLP-1-analogen liraglutide på døgnprofiler af glukose og hormoner, på α - og β -celle-funktion og på endogen glukoseproduktion hos type 2-diabetikere.
Vi fandt, at liraglutide medførte et fald i plasmaglukose på 20% døgnet igennem. Liraglutide forbedrede insulinsekretionskapaciteten markant og nedsatte glukagonsekretionen. Endelig medførte liraglutide en signifikant nedsat endogen glukoseproduktion i fastetilstanden.
De insulinotrope og glukagonostatiske virkninger af GLP-1 og analoger kunne imidlertid give risiko for hypoglykæmi. Formålet med det andet studie var derfor hos raske at undersøge GLP-1-receptor-agonisten exenatides effekt på insulinsekretion og modregulatoriske hormoner under trinvis hypoglykæmi.
Exenatide-infusion bevirkede som ventet en signifikant øget insulinsekretion under euglykæmi. Ved hypoglykæmi faldt denne virkning imidlertid bort, svarende til en glukoseafhængig insulinotrop effekt, kun tilstede ved glukose på > 4mM. Også exenatides glukagonostatiske effekt var glukoseafhængig og fraværende under hypoglykæmi. Koncentrationerne af de øvrige modregulatoriske hormoner blev ikke væsentligt ændret af exenatide.
Sammenfattende har afhandlingen vist, at GLP-1-mimetika er potentielle nye antidiabetika, som effektivt sænker blodsukkeret via insulinotrope og glukagonostatiske effekter, og som medfører minimal risiko for hypoglykæmi.