Non-vitamin K-oral antikoagulantia (NOAC) har veldokumenterede fordele frem for K-vitaminantagonister (warfarin/phenprocoumon), men manglen på en antidot har været en ulempe.
Non-vitamin K-oral antikoagulantia (NOAC) har veldokumenterede fordele frem for K-vitaminantagonister (warfarin/phenprocoumon), men manglen på en antidot har været en ulempe.
Connolly et al testede andexanet alfa, et decoy-aktiveret faktor X-protein (Xa), i et studie af NOAC-patienter med svær blødning. Andexanet alfa er et modificeret faktor Xa-molekyle, hvor man ved rekombinant genteknologi har »ødelagt« det katalytiske sæde og dermed dets prokoagulable effekt. Andexanet alfa har beholdt strukturen for nativt Xa og binder derfor fortsat Xa-inhibitorer (altså NOAC) og neutraliserer dermed deres antikoagulante aktivitet. Andexanet alfa kan binde både direkte faktor Xa-inhibitorer og molekyler, der virker via antitrombin, altså lavmolekylære hepariner og fondaparinux. Andexanet alfa hæmmer effektivt frit aktiveret Xa hos raske forsøgspersoner, der får NOAC. I et prospektivt multicenter- open label-studie blev 67 NOAC-patienter med akut svær blødning (hyppigst intrakranial eller gastrointestinal) behandlet med andexanet alfa. Andexanet alfa sænkede den mediane anti-faktor Xa-aktivitet med 89% (95% konfidens-interval (KI): 58-94%) ved rivaroxaban og lignende ved apixaban. Tolv timer efter infusion blev hæmostasen bedømt som god hos 79%, for hvem der forelå fuld analyse (95% KI: 64-89%). 18% fik inden for 30 dage trombotiske events, så reversering er ikke »gratis«. Trombotiske events så man hos 18% ved 30-dagesopfølgning.
Overlæge, ph.d. Thomas Kümler, Kardiologisk Afdeling, Herlev-Gentofte Hospital kommenterer: »For både dabigatran, apixaban og rivaroxaban foreligger der nu data, der tyder på, at antidoter kan reversere deres virkning. Det tyder dog på, at der stadig går et antal timer, før hæmostatisk aktivitet er genoprettet. En væsentlig begrænsning ved det foreliggende studie er, at det ikke er randomiseret og ikke er blindet med et begrænset antal forsøgspersoner samt manglende mulighed for at vurdere effekten på hårde kliniske endepunkter på længere sigt. Der kan dannes antistoffer mod antidoten, hvilket rejser spørgsmålet om, hvad der sker, hvis patienten skal behandles flere gange. Endelig er der usikkerhed om, hvordan man skal forholde sig til genopstart af antikoagulationsbehandling. Data fra studiet kunne tyde på, at de fleste tromboser kunne hænge sammen med for sen eller manglende genopstart af behandlingen«.
INTERESSEKONFLIKTER: Thomas Kümler har modtaget honorar fra AstraZeneca, Pfizer, BMS, Bayer og Boehringer-Ingelheim.
Connolly SJ, Milling TJ, Eikelboom JW et al. Andexanet alfa for acute major bleeding associated with factor Xa inhibitors. N Engl J Med 2016;375:1131-41.
