Fatalt forløb efter forgiftning med illegalt slankemiddel

2,4-dinitrophenol (DNP) (Figur 1) er en oxidativ
afkobler, der anvendes som slankemiddel. Den er forbudt til brug hos mennesker og har alvorlige bivirkninger samt et smalt terapeutisk indeks. Vi præsenterer et tilfælde med indtag af en overdosis DNP.

SYGEHISTORIE

En 39-årig slank og muskuløs mand indtog i suicidalt øjemed 4 g DNP og 5 g kokain. Han fortrød og ringede 112 ca. fire timer efter. Omtrent ti minutter senere blev han hentet af en ambulance. Han var da
vågen og klar, men højfebril (> 40 °C), profust svedende og takykard (180-190 slag/min). Kort tid efter fik han hjertestop, og hjerte-lunge-redning blev startet umiddelbart. Hastigt udvikledes der universel, total rigor også i kæbe- og halsmuskulaturen. Hjertemassage og maskeventilation var herefter ikke mulig. Da lægebilen ankom få minutter senere, var han universelt cyanotisk. Anæstesilægen foretog en ukompliceret nødtrakeotomi, men patienten kunne stadig ikke ventileres på grund af rigiditeten. Man forsøgte nu kompressioner med et eksternt hjertemassageapparat (Lucas), uden held. Man forsøgte ydermere at bryde den formodede muskelrigiditet med 100 mg suxamethon og 100 mg rocuronium, men det havde ingen effekt. Efter en halv times genoplivningsforsøg afsluttedes behandlingen.

DISKUSSION

DNP er en kemisk forbindelse, som traditionelt har været anvendt i industrien, og som siden 1930’erne har været kendt som slankemiddel. Stoffet blev imidlertid forbudt i USA i 1938, fordi der registreredes dødsfald i forbindelse med brugen, og dødsraten i forbindelse med stoffet faldt i de efterfølgende årtier. Inden for de seneste 5-10 år har antallet DNP-relaterede forgiftninger og dødsfald været voldsomt stigende [1, 2]. I Storbritannien er der rapporteret om 33 tilfælde i perioden 2007-2013, heraf fem dødsfald [2]. Ved en simpel søgning på Google finder man stoffet omtalt på adskillige hjemmesider, både nationale og internationale, om både dets anvendelse og salg af det. Stoffet er velkendt i bodybuilding-/fitnessmiljøer [2]. Den anbefalede terapeutiske dosis er 200-400 mg/dag [1], hvilket svarer til 5 mg/kg til en person på 80 kilo. Der er imidlertid konstateret DNP-dødsfald allerede ved en dosis på 4,3 mg/kg [1], og der er således overlap mellem terapeutisk og potentielt letal dosis.

Under normale omstændigheder omdannes adenosindifosfat til det energirige adenosintrifosfat ved oxidativ fosforylering i mitokondrierne. DNP afbryder denne proces, og der frigives i stedet for adenosintrifosfatenergi i form af varme (hypertermi). Aktiv transport over cellemembraner inklusive calciumkanaler hæmmes på denne måde. Ydermere sker der passiv calciuminfluks pga. koncentrationsgradienten. Dette resulterer i en høj intracellulær calciumkoncentration, som aktiverer sarkomererne og resulterer i muskelkontraktion (kramper, rigor) [3].

En DNP-forgiftning kan give følgende symptomer: makulopapuløst udslæt, gulfarvning af huden og sclera, feber, takyarytmier, øget svedtendens, kvalme/opkastning, kramper og ultimativt cirkulatorisk kollaps [1, 3]. Det beskrives, at symptomerne
typisk opstår 7-8 timer efter indtagelsen [1]. Denne latenstid er en behandlingsmæssig udfordring, der findes ingen specifik antidot, og behandlingen er derfor symptomatisk: Aktivt kul, køling, krampeprofylakse, relaksering osv. har været anvendt med varierende succes [1, 4]. Endelig har man med et godt resultat forsøgt sig med hæmofiltration [5].

Anæstesilægen i sygehistorien fik mistanke til malign hypertermi, en tilstand, som sædvanligvis kun ses ved bedøvelse, og, deraf navnet, kan give hypertermi, men også stivhed. Det behandles sædvanligvis med dantrolen, som hæmmer den intracellulære calciumforgiftning. Det er da også foreslået som behandlingsmulighed ved DNP-forgiftning og er den eneste specifikke farmakologiske behandling, som er kendt [1, 3]. Det kan måske være livreddende i fremtidige tilfælde.

For nylig rapporteredes der også om et tilfælde af letal DNP-forgiftning i Sverige [4], og derfor er det ikke overraskende, hvis vi også i Danmark vil se flere tilfælde i fremtiden.

Hvor ofte en intenderet terapeutisk dosering har haft fatal udgang, er ikke kendt af forfatterne. I sygehistorien var overdoseringen en bevidst handling i suicidalt øjemed. Indtagelsen af 5 g kokain har med stor sandsynlighed bidraget til morbiditeten. Under alle omstændigheder synes det at være relevant, at alle læger har kendskab til DNP, dets bivirkninger og store farlighed samt behandlingsstrategier.

Korrespondance: Line Gry Larsen. E-mail: gry@lit.dk

Antaget: 20. maj 2015

Publiceret på Ugeskriftet.dk: 7. september 2015

Interessekonflikter: