Flow-cytometrisk reticulocyttællings bidrag til evaluering af erytropoiesen

Ph.d.-afhandlingen er baseret på studier udført ved Forskningsenheden Hæmatologi, Klinisk Institut, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Syddansk Universitet.

Retikulocytten (Ret) er en præ-erytrocyt, hvis blodkoncentration afspejler effektiv erytropoiese. Ret-koncentrationen bestemmes hurtigt og pålideligt med en flowcytometrisk metode ud fra fluorescensmærkning af Ret's RNA. Metoden muliggør også en kvantitering af modne og umodne Ret-fraktioner.

De fleste patienter med akut myeloid leukæmi (AML) er anæmiske. Viden om årsager hertil og om erytronets tilstand under og efter kemoterapi er ufuldstændig. Afhandlingen bygger på en undersøgelse af erytronet hos 104 AML-patienter før, under og efter intensiv kemoterapi; 171 forløb er analyseret.

Vi fandt øget koncentration af umodne Ret i blodet ved nydiagnosticeret AML. Dette kunne være forårsaget af en effektiv erytropoiese og øget passage af umodne Ret fra knoglemarv til blod, idet vi fandt en positiv korrelation til blodkoncentrationen af opløselig transferrinreceptor og en meget høj erytropoietinkoncentration i blodet. Forlænget Ret-modning in vitro (positivt korreleret til graden af dyserytropoiese vurderet ved morfologisk marvundersøgelse) bidrager også til den øgede koncentration af umodne Ret.

Der er forsinket Ret-modning in vivo efter initial induktionskemoterapi sammenlignet med konsoliderende kemoterapi efter opnået remission.

Tilsynekomst af umodne Ret i blodet var første tegn på begyndende marvregeneration efter kemoterapi tillige med en signifikant association mellem hurtig tiltagen af umodne Ret og komplet remission og dens varighed.

Resultaterne tyder på at årsagen til anæmi ved AML er en kombination af hæmmet og kvalitativt abnorm erytropoiese, og peger på en klonal erytropoiese for de fleste AML-patienter.