Ny trestofbehandling til patienter med cystisk fibrose på baggrund af en enkel deltaF508-mutation har markant klinisk og paraklinisk effekt.
Ved cystisk fibrose (CF) er den membranbundne chloridionkanal, som sørger for transport af salte og vand ind og ud af cellen (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)) dårligt fungerende. Dette resulterer blandt andet i mere viskøst sekret i luftvejene og sekundære lungeinfektioner, som over 30-40 år fører til dødeligt forløbende lungeinsufficiens. Omkring 90% af patienterne har mindst en kopi af den mest almindelige sygdomsfremkaldende mutation, deltaF508, enten sammen med en anden deltaF508-mutation eller sammen med en anden af de mange andre kendte, men sjældnere sygdomsmutationer. De seneste årtiers intensive grundforskning har ført til udvikling af små molekyler, som faciliterer en bedre transport af CFTR til cellemembranen (correctors) og andre molekyler, som optimerer funktionen af CFTR i cellemembranen (potentiators). Hos patienter, som er homozygote for deltaF508, vil tilførsel af en enkel corrector sammen med en enkel potentiator have en tilstrækkelig klinisk effekt, men for patienter med CF med en enkelt deltaF508-mutation i kombination med en anden mutation er dette ikke tilstrækkeligt. Et nyt studie viser en slående effekt på lungefunktion og eksacerbationer af trestofbehandling med to correktors (elexacaftor og tezacaftor) og én potentiator (ivacaftor) til denne patientgruppe.
Overlæge Terese Katzenstein, Infektionsmedicinsk Klinik, Rigshospitalet, kommenterer: »Der er en stor begejstring over resultaterne af dette studie og et samtidigt publiceret studie i Lancet, hvor homozygote patienter med deltaF508-mutationen ligeledes blev behandlet med trestofkombinationen. Studierne viser markante parakliniske og kliniske effekter. Selv om studierne var af kort varighed (henholdsvis 24 og fire uger), blev der fundet markant nedgang i hyppigheden af pulmonale eksacerbationer. Det ser ud til at kombinationen af de tre modulatorer er en yderst effektiv behandling hos ca. 90% af patienterne med CF. Den amerikanske CF Foundation (CFF) har genereret en forskningspulje på 500 mio. USD med henblik på også at tilvejebringe behandling til de sidste 10% af patienterne. Optimismen, der er genereret af trestofstudierne, afspejles også i, at CFF har lanceret et slogan om at CF ultimativt skal stå for cure found«.
Interessekonflikter: TK har deltaget i advisory boards for Merck Sharp & Dohme, Takeda, modtaget forskningsmidler fra Gilead Sciences og undervist for og deltaget i kongresser betalt af CSL Behring, Shire, GlaxoSmithKline, Merck Sharp & Dohme, Gilead, Jannsen-Cilag.
