Genetic susceptibility of tuberculosis

Ph.d.-afhandlingen omfatter tre videnskabelige artikler og udgår fra et tværfagligt samarbejde mellem Klinisk Immunologisk Laboratorium og Epidemiklinikken, H:S Rigshospitalet.

Formålet med afhandlingen er at undersøge betydningen af genetiske faktorer hos mennesker for progression/udvikling af sygdommen tuberkulose. Udvalgte polymorfier i generne solute carrier 11a1 (slc11a1 ), mannosebindende lektin (mbl2 ) og vitamin D-receptor (vdr ) blev udvalgt. Case-kontrol-studier blev udført i populationer fra henholdsvis Europa (Danmark) og Afrika (Tanzania).

Blandt danske tuberkulosepatienter (n=104) var bærere af variantalleler i slc11a1 -genet ved loci 5'(CA)n og INT4 signifikant associeret med mikroskopipositiv tuberkulose (χ2 henholdsvis p=0,047 og p=0,0004, 2 df), sammenlignet med mikroskopinegativ tuberkulose-patienter. Desuden var danske individer med lavt niveau af funktionelt MBL signifikant »beskyttet« mod klinisk tuberkulose blandt danske patienter sammenlignet med kontroller (χ2 , 2 df, p= 0,032).

I Tanzania kunne vi kun genfinde en signifikant association til variantallel 5'(CA)n og klinisk tuberkulose (38% vs. 30% odds ratio 1,4 95%: 1,1-1,9, p=0,014) blandt 443 dyrkningsverificerede pulmonale tuberkulosepatienter og 426 etnisk matchede kontroller.

Afhandlingens hovedresultater antyder, at polymorfier i slc11a1 -genet kan have betydning for udvikling/progression af sygdommen tuberkulose i to etnisk forskellige populationer, samt at lavt MBL i serum kan virke beskyttende mod tuberkulose i Europa. Disse resultater kan være med til en bedre forståelse af patofysiologien for udviklingen af tuberkulose hos mennesker, samt være et afsæt for udviklingen af nye terapeutiske tiltag mod denne epidemiske sygdom.