Genetisk instabilitet i blærecancer i relation til sygdomsforløbet

Ph.d.-studiet er et samarbejde mellem onkologisk afdeling, Århus Kommunehospital, og klinisk biokemisk afdeling, Skejby Sygehus. Afhandlingen er baseret på fire originale artikler.

Blærecancer er karakteriseret ved multiple recidiver. Man kan endnu ikke forudsige, om en patient med en overfladisk tumor vil opleve et recidiv og i givet fald, om det vil være et recidiv på samme eller højere stadium. Formålet med studiet var at søge markører, som forudsiger sygdomsforløbet hos den enkelte patient.

Mikrosatellitbaserede analyser af genetiske tab blev udført på 136 tumorer fra 68 patienter. Muskelinvasive tumorer (T2-4) havde flere genetiske tab end ikkeinvasive tumorer (Ta). P53, Rb og L-myc var oftest tabt i T2-4-tumorer. P53 og Rb var hyppigere tabt i gruppen med stigende tumorstadium end i gruppen med gentagne Ta-tumorer.

I alt 78 tumorer fra mikrosatellitstudiet blev immunfarvet for cellecyklusrelaterede proteiner. Ekspressionsniveauet af p21, p27, Rb, og L-myc var nedsat i T2-4-tumorer sammenlignet med i Ta-tumorer. Primær T2-4-tumorer adskilte sig fra T2-4-tumorer, som fulgte en overfladisk læsion. Der var ingen korrelation mellem genetiske tab og udtrykket af det tilsvarende protein.

Vi anvendte SNP-genchip til at undersøge hele genomet for genetiske tab. Vi genfandt tab i kendte områder på kromosom 6, 8, 9 og 11. Desuden fandt vi et nyt område med tab på kromosom 6p. Der var en gruppe med få genetiske tab og en gruppe med mange. I gruppen med mange tab var p53 hyppigt komplet inaktiveret.

Metoderne blev valgt ud fra deres kliniske anvendelighed. Resultaterne demonstrerer tydeligt forskelle mellem forskellige sygdomsstadier og sygdomsforløb. Ingen af markørerne er endnu klar til rutinemæssig anvendelse, men resultaterne er lovende og bør testes på et større materiale.

Forf.s adresse: Hasselengen 53, 8361 Hasselager. E-post: hp@kba.sks.au.dk

Forsvaret fandt sted den 22. februar 2002.

Bedømmere: Steen Kølvraa, PhD Margareth Knowles, England, og Paul E.G. Kristjansen.