The heat/capsaicin model in acute pain research: validation and clinical relevance demonstrated via gabapentin

Ph.d.-projektet er udført under ansættelse som klinisk assistent på Anæstesi- og Intensivafdelingen, Amtssygehuset i Herlev.

Projektets formål var at validere en human eksperimentel smertemodel, varme-capsaicin-modellen, metodologisk og farmakologisk samt demonstrere klinisk relevans af denne model. Effekten af henholdsvis varme og capsaicin for udviklingen af hyperalgesi samt dennes udbredning og varighed, undersøges. Modellens reproducerbarhed estimeres. Stimulation med kombinationen af varme og capsaicin havde ingen synergistisk effekt, modellen havde en god reproducerbarhed.

Gabapentin har i dyreeksperimentelle studier vist antihyperalgetisk men ikke antinociceptiv effekt. Klinisk er vist effekt på bl.a. postherpetiske neuralgier og diabetisk neuropati. I et dobbeltblindet randomiseret overkrydsningsforsøg reducerede gabapentin arealer med eksperimentelt udløst hyperalgesi til 30% af udgangsarealerne (p< 0,001). I et klinisk, randomiseret dobbeltblindet studie reducerede 1.200 mg gabapentin morfinforbrug med 50% (p< 0,001) og bevægelsesrelaterede smerter med ca. 50% (p< 0,02) efter radikal mastektomi.

Remifentanil vides at reducere eksperimentelt udløst hyperalgesi, en lignende effekt på kirurgisk induceret hyperalgesi peger i retning af en fælles tilgrundliggende mekanisme for de to typer af hyperalgesi.

Effekten af remifentanil på eksperimentelt udløst hyperalgesi og hyperalgesi omkring cikatricen hos hysterektomerede kvinder, sammenholdes. Det relative reduktioner af arealerne under remifentanilinfusion var signifikant associerede (r2=0,72, p=0,001).

Studier på humane smertemodeller kan medvirke til at afdække tilgrundliggende smertemekanismer og dermed muliggøre rationel smertebehandling.