Akademisk afhandling
Human detrusor muscle
15. feb. 2008
2 min.
OUH
Kirsten Bouchelouche
Doktorafhandlingen er udgået fra Smooth Muscle Laboratory, Urologisk og Patologisk Afdeling, Herlev Hospital, Københavns Universitet.
Interstitiel cystitis (IC) er en kronisk inflammatorisk lidelse i urinblæren karakteriseret ved symptomerne smerter, stærk vandladningstrang og hyppige vandladninger hele døgnet. Ætiologien er fortsat ukendt, selvom mange teorier har været fremsat gennem årene. De to dominerende teorier er en defekt urotel barriere og betydningen af aktiverede mastceller. Så længe etiologi og patogenese er ukendt, vil behandlingen være baseret på empiri.
Et øget antal aktiverede mastceller ses ofte i blærevæggen hos IC-patienter. Aktiverede mastceller frigør et stort antal proinflammatoriske mediatorer inklusiv histamin, leukotriener og cytokiner. Funktionelle studier med humane detrusormuskelceller viste, at cysteinyl-leukotriener (CysLTs) inducerer stigning i koncentrationen af intracellulær frit calcium i humane detrusormuskelceller, som overvejende stammer fra intracellulære depoter. Yderligere blev det vist, at en calcium-induced-calcium-released (CICR) mekanisme er involveret i leukotriene D4 (LTD4) calcium signalering. LTD4 inducerer yderligere forstærkning af histamin H1-receptoren i humane detrusormuskelceller.
Øget urinudskillelse af LTE4 hos patienter med IC og detrusormastocytose underbygger teorien om mastcellers betydning ved IC. Et pilotstudie viste, at peroral behandling med montelukast, en CysLT1 receptorantagonist, reducerede antal vandladninger og smerter hos patienter med IC og detrusormastocytose. Eftersom LTD4 potentierer effekten af histamin, vil en kombination af en CysLT1-receptorantagonist og en histamin H1-receptorantagonist formentlig være mere effektiv end monoterapi.
Det er ukendt, hvilke faktorer som er ansvarlige for migration og aktivering af mastceller i detrusormuskulaturen ved IC. Stamcellefaktor (SCF) og cytokiner er formentlig involveret i denne proces. Under inflammation har man traditionelt anset detrusormuskulaturens funktion som kontraherende som respons på proinflammatoriske mediatorer. Stimulation med proinflammatoriske mediatorer bevirker, at humane detrusormuskelceller producerer og udskiller adskillige cytokiner og vækstfaktorer, inklusiv MCP-1, RANTES, eotaxin, IL-8, IL-6 og SCF. Denne sekretoriske funktion af blæremuskelcellerne har formentlig en afgørende betydning for forekomsten af mastceller i blærevæggen hos patienter med IC. Chemokine antagonister kan derfor tænkes at være en ny behandling af patienter med IC.