A human experimental migraine model using glyceryltrinitrate for evaluating prophylactic treatment

Ph.d.-afhandling udgået fra Neurologisk Afdeling, Amtssygehuset i Glostrup, baseret på tre originale artikler. Nitrogen- oxiddonoren glyceryltrinitrate (GTN) inducerer, foruden hovedpine under infusion, et forsinket migræneanfald hos patienter med migræne. Afhandlingen vurderer infusion af GTN som migrænemodel samt dens anvendelse til afprøvning af profylaktisk migrænemedicin. To studier undersøgte modellen med veldokumenterede profylaktiske migræne-midler. I et tredje studie blev modellen brugt til at teste et nyt potentielt migrænemiddel.

I det første studie blev GTN-induceret hovedpine og migræne reduceret efter forbehandling med valproat. Undersøgelsen indikerer, at en profylaktisk effekt af valproat kan demonstreres ved brug af modellen.

I det andet studie blev propranolol undersøgt. Alle migrænepatienter og raske forsøgspersoner udviklede hovedpine efter GTN. Propranolol var uden effekt på hovedpine og migræne. Hovedpinen efter GTN var mere udtalt hos migrænepatienter end hos raske forsøgspersoner. Karmålinger viste, at kontraktion af cerebrale arterier næppe er en del af propranolols profylaktiske virkning på migræne. De samlede fund tyder på, at GTN inducerer migræne på et dybere niveau i den patofysiologiske migrænekaskade end den profylaktiske effekt af propranolol.

I det tredje studie blev et nyt potentielt migrænemiddel, SB-220453 (Tonerbasat), undersøgt. Studiet blev afbrudt før tid pga. mulig interaktion mellem SB-220453 og GTN. SB-220453 viste en tendens til reduktion af hovedpine-score. SB-220453 har næppe effekt i GTN-migrænemodellen.

GTN-modellen er en sikker og pålidelig metode til at in-ducere hovedpine og migræne. Modellen kan anvendes til at teste nye profylaktiske migrænemidler.