Akademisk afhandling
The influence of warm liver ischemia, reperfusion and ischemic preconditioning on metabolic changes in the liver and on the systemic inflammatory response in a pig model
20. maj 2009
2 min.
Ph.d.-afhandlingen udgår fra Kirurgisk Afdeling L og Medicinsk Afdeling V, Århus Universitetshospital, Århus Sygehus.
Kolorektal cancer (KRC) er i dag en af de hyppigste cancerformer på verdensplan. I Danmark diagnosticeres der hvert år ca. 3.700 nye tilfælde. På diagnosetidspunktet har ca. 25% levermetastaser, og yderligere ca. 25% får senere diagnosticeret levermetastaser. Kirurgisk fjernelse af metastaser i leveren øger overlevelsen betydeligt, og udviklingen inden for dette område har igennem de seneste år gennemgået en rivende udvikling.
En minimering af blodtabet og dermed af blodtransfusioner ved leverkirurgi er en stor udfordring i forbindelse med leverresektioner. Pringles manøvre er en ofte anvendt metode til reduktion af blodtabet, hvor man ved afklemning af det hepatoduodenale ligament opnår total iskæmi i leveren. Pringles manøvre kan imidlertid resultere i iskæmireperfusionsskader i leveren varierende fra let enzymforhøjelse til fulminant leversvigt. Iskæmisk prækonditionering (IPC) er en metode, hvor vævets evne til at overleve længerevarende iskæmiperioder bedres. IPC udføres, ved at man udsætter vævet for korte repetitive iskæmi- og reperfusionsperioder. Herved bedres evnen til at modstå skaderne fra en efterfølgende, længerevarende iskæmi.
Arbejdet havde til formål at undersøge de metaboliske ændringer i leveren under varm iskæmi med og uden IPC. Til dette brugte vi mikrodialyse. Endvidere ønskede vi at undersøge, om IPC havde en beskyttende effekt på det pro- og antiinflammatoriske cytokinrespons (interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10 og tumornekrosefaktor (TNF)-α). Endelige ønskede vi at undersøge, om en delvis iskæmi af leveren påvirkede metabolismen i den ikkeiskæmiske del. Til alle forsøgene brugte vi en grisemodel.
Iskæmi og IPC påvirkede markant det metaboliske respons under iskæmi. De metaboliske ændringer ser ud til at være uafhængige af IPC. Det metaboliske respons var ensartet i hele leveren. IPC påvirkede ikke kun det metaboliske respons, men også det pro- og antiinflammatoriske cytokinrespons. IPC øgede signifikant IL-6-niveauet under reperfusion, samtidig med at der skete en supprimering af TNF-α-responset. Disse resultater kan være en del af de beskyttende effekter ved IPC. Endelig påviste vi, at det metaboliske respons i den normalt perfunderede lever, ikke er påvirket af iskæmi et andet sted i organet under iskæmien, men at der efterfølgende sker en metaboliske kompensation i hele leveren.