The inheritance of type I allergy

Emnet for denne doktordisputats er lokalisation af sygdomsgener for allergiske sygdomme som for eksempel astma, høfeber og børneeksem. Det kliniske arbejde foregik på børneafdelingerne i Herning, Viborg, Ålborg og Århus, på Lungemedicinsk Afdeling, Århus Kommunehospital, og Institut for Human Genetik, Aarhus Universitet, i perioden 1996-1997. Den eksperimentelle del blev udført på Institut for Human Genetik, Aarhus Universitet, fra 1997 til 2002. Disputatsen omfatter fem originale publikationer og en sammenfattende oversigt.

Projektets formål var at bidrage til den eksisterende viden om de arvelige faktorer, som betinger udvikling af allergiske sygdomme. Det samlede arbejde kan summeres i fire dele: 1) Opsporing, indsamling, fænotypning og beskrivelse af 100 danske familier, 424 individer, med type I-allergi. 2) Udvikling og optimering af et forskningsværktøj bestående af 446 højinformative mikrosatellitmarkører til primær genomscanning. 3) Genomscanning, efterfulgt af en finmætning af de udpegede kandidatområder, og evaluering af fem fænotyper i 2.630 loci. 4) Undersøgelse af fire allergikandidatgener, Il4Rα, TNF-β, FcER1β og Il2, ved hjælp af kobling og/eller association.

Disputatsen sammenfatter resultaterne, som identificerer områder i arvemassen, der med sandsynlighed rummer risikogener for allergisk astma, allergisk rinitis, atopisk dermatitis, total og specifik IgE. Nogle af kandidatområderne er nye og andre bekræftende for resultater fra andre studier. Resultaterne vil kunne danne grundlag for dansk forskning i allergi-genetik i årene fremover. Perspektivet vil være bestemmelse af individuelle genetiske varianter til forfinet diagnostik, kendskab til individuel medicinrespons på en given dosis og udvikling af nye typer medicin med helbredende virkning.