Akademisk afhandling
Karakterisering af interaktionspartnere for protein kinase CK2 i cellulær signalering under proliferation og apoptose
31. okt. 2005
2 min.
Denne ph.d.-afhandling udgår fra Institut for Medicinsk Biologi, Syddansk Universitet.
Studiets formål var at karakterisere interaktioner mellem proteinkinase CK2 og udvalgte proteiner, der er involveret i kontrol af proliferation og apoptose. Disse processer er generelt deregulerede i cancer, og det er vigtigt at belyse, hvordan CK2, der er overudtrykt i cancer, påvirker dem.
Den proapoptotiske Fas-associerede faktor, FAF-1, der er en interaktionspartner og substrat for CK2 in vitro og i cellelinjer, var reduceret i 50% af 58 mavetumorer sammenlignet med kontrolvæv. Dog var FAF-1 kun reduceret i 16% af 31 colorektaltumorer, hvilket var signifikant færre end for mavetumorerne og kan hænge sammen med, at Fas-receptoren ofte er udtrykt i mavetumorer og fraværende i colorektaltumorer. Desværre kunne interaktion mellem FAF-1 og CK2 ikke vises i vævsprøverne, hvorfor det ikke kunne vurderes, om CK2 evt. medvirkede til regulation af FAF-1 i disse.
På den anden side blev det vist, at checkpoint-kinase Chk2 interagerede med den regulatoriske CK2β-subunit in vitro og i visse cellelinjer. Interaktionen var dog reduceret, når Chk2 var aktiveret. Desuden fandt vi, at CK2β stærkt hæmmede den Chk2-katalyserede fosforylering af p53 in vitro .
Parallelt hermed viste vi, at også HDM2 interagerede med Chk2 in vitro samt i celler og desuden kraftigt hæmmede Chk2-katalyseret fosforylering af p53 in vitro . Mens HDM2 alene var et svagt substrat for Chk2, fandt vi, at fosforyleringen fordobledes ved tilstedeværelse af p53; sandsynligvis fordi p53 allosterisk aktiverer Chk2.
Disse resultater viser nye aspekter af checkpoint-signalering langs Chk2-p53-aksen, involverende CK2, og der åbnes for videre analyser af samspillet mellem Chk2, p53, HDM2 og CK2.