Skip to main content

LEOPARD-syndrom er en sjælden tilstand, som ofte er ledsaget af fregner og strukturel hjertesygdom

Lone Due Vestergård, Thomas Olsen & Jens Mogensen

12. maj 2014
4 min.

Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er en hyppig arvelig hjertemuskelsygdom, som forekommer med en prævalens på 1:500. Med veletablerede algoritmer for risikostratificering kan man finde de patienter, som har høj risiko for alvorlige sygdomskomplikationer og pludselig død. Denne risiko kan reduceres ved rettidig behandling. I sjældne tilfælde ses HCM som led i et syndrom med involvering af andre organsystemer.

SYGEHISTORIE

En 25-årig fysisk aktiv mand uden familiær disposition til hjertesygdom blev henvist til undersøgelse på grund af anstrengelsesudløst hjertebanken og åndenød. Hjertestetoskopi afslørede en systolisk mislyd over prækordiet.

Ekg’et var abnormt med udbredt negativisering af T-takkerne (Figur 1A). Ved en ekkokardiografi afsløredes der moderat koncentrisk hypertrofi af venstre ventrikel (LVH). Mitralfligene var lange og havde en karakteristisk fremadrettet bevægelse i systolen (systolic anterior movement), hvilket medførte obstruktion i udløbsdelen af venstre ventrikel med en hvilegradient på 40 mmHg.

Derudover havde patienten usædvanligt mange fregner over hele kroppen og specielt i ansigtet, hvor de var konfluente (Figur 2). Han oplyste, at fregnerne havde været til stede siden treårsalderen, og at de igennem hele hans tilværelse næsten dagligt var blevet kommenteret af omgivelserne.

Der blev iværksat betablokade, og patienten blev henvist til en cykeltest og Holtermonitorering, som begge viste normale forhold. Efter en måneds behandling havde patienten det betydeligt bedre med en langsommere hjerterytme under aktivitet og ingen åndenød. En fornyet ekg-optagelse viste, at T-takkerne stort set var normaliserede (Figur 1B).

Set i lyset af at patienten havde både HCM og udsædvanligt mange fregner, fik man mistanke om LEOPARD-syndrom og iværksatte genetiske undersøgelser, som påviste en kendt sygdomsassocieret mutation (A461S) i PTPN11 [1]. Begge forældrene havde normal ekkokardiografi og normalt ekg. Resultatet af de genetiske undersøgelser viste, at de ligeledes havde normale genotyper. På den baggrund var det mest sandsynligt, at patienten var bærer af en
de novo-mutation.

DISKUSSION

Det var en stor lettelse for patienten at få stillet en diagnose og dermed få en forklaring på symptomerne og ikke mindst de mange fregner, som havde betydet, at han skilte sig markant ud fra omgivelserne. Iværksættelse af betablokade havde en yderst gunstig effekt på patientens fysiske formåen og reducerede samtidigt iskæmi tegnene i ekg’et betydeligt.

De mest almindelige kendetegn hos patienter med LEOPARD-syndrom er tilstedeværelse af multiple fregner og strukturel hjertesygdom såsom LVH, højre ventrikel hypertrofi, anomalier af koronarkar og pulmonal stenose. Andre karakteristika er genitale abnormiteter, retarderet vækst og sensorineural døvhed [2, 3]. Disse karakteristiske kendetegn har ført
til akronymet LEOPARD: fregner (lentigines), ekg-
abnormiteter, okulær hypertelorisme, pulmonal stenose, abnormiteter i genitalia, retarderet vækst og døvhed [4].

I 2002 lykkedes det at identificere sygdomsgenet for LEOPARD, PTPN11, der koder for proteinet tyrosinfosfatase SHP-2. Syndromet forårsages ofte af de novo-mutationer og ses derfor hyppigt at optræde sporadisk [2]. Mutationer i samme gen er tidligere påvist at kunne forårsage Noonans syndrom, som forekommer noget hyppigere end LEOPARD og er karakteriseret ved pulmonal stenose eller HCM, retarderet vækst, lavtsiddende ører og dysmorfe ansigtstræk [5].

Der foreligger kun få data om prognosen for patienter med LEOPARD-syndrom, men i et større studie med 26 patienter, som var blevet fulgt i mere end ni år, døde to pludseligt uden kendt årsag, mens andre to blev succesfuldt genoplivet efter hjertestop. Alle fire patienter havde LVH [2].

Generelt anbefales det, at patienter med LEOPARD-syndrom og HCM kontrolleres og behandles
efter samme retningslinjer som patienter, der alene har HCM [2]. Kardiologiske undersøgelser med ekg-optagelse og ekkokardiografi bør tilbydes nære slægtninge, da tilstanden kan forekomme familiært. Endvidere bør patienten oplyses om muligheden for genetisk diagnostik og tilbydes genetisk rådgivning, eftersom sygdommen nedarves med dominant arvegang.

KONKLUSION

LEOPARD-syndrom er en sjælden arvelig sygdom, som bør overvejes hos patienter med strukturel hjertesygdom og udbredte fregner. Diagnosen stilles på baggrund af kliniske og genetiske undersøgelser samt ekkokardiografi og ekg-optagelse. Nære slægtninge bør tilbydes kliniske undersøgelser, da tilstanden ofte forekommer familiært.

Korrespondance: Lone Due Vestergård, Hjertemedicinsk Afdeling B, Odense Universitetshospital, Sdr. Boulevard 29, 5000 Odense C.
E-mail: idue@hotmail.com

Antaget: 30. januar 2014

Publiceret på Ugeskriftet.dk: 12. maj 2014

Interessekonflikter:

Summary

LEOPARD syndrome is a rare condition with lentigines and palpitations

We present a case report of a patient with exercise-induced palpitations and widespread lentigines. His ECG was abnormal and echocardiography showed left ventricular hypertrophy with obstruction of the left ventricular outflow tract. Beta-blockade was initiated with a remarkable effect. Genetic investigations identified a de novo mutation (A461S) in PTPN11, which is a recognized disease gene for LEOPARD syndrome.

Referencer

LITTERATUR

  1. Osawa R, Akiyama M, Yamanaka Y et al. A novel PTPN11 missense mutation in a patient with LEOPARD syndrome. Br J Dermatol 2009;161:1202-4.

  2. Limongelli G, Pacileo G, Marino B et al. Prevalence and clinical significance of cardiovascular abnormalities in patients with the LEOPARD syndrome. Am J

  3. Cardiol 2007;100:736-41.

  4. Online Mendelian Inheritance in Man #151100 www.omim.org/entry/151100?search=leopard&highlight=leopard (28. sep 2013).

  5. Gorlin RJ, Anderson RC, Moller JH. The leopard (multiple lentigines) syndrome revisited. Laryngoscope 1971;81:1674-81.

  6. Online Mendelian Inheritance in Man #163950. www.omim.org/entry/163950?search=noonan%20syndrome&highlight=noonan%20syndrome%20syndromic (28. sep 2014).