Skip to main content
Akademisk afhandling

Lipoprotein(a) and ischemic heart disease - a causal association?

Læge Pia Rørbæk Kamstrup: Forf.s. adresse: Klinisk Biokemisk Afdeling, Herlev Hospital, Herlev Ringvej 75, DK-2730 Herlev. E-mail: piroka01@heh.regionh.dk Forsvaret finder sted den 12. december 2008, kl. 14.45, Lille auditorium, Herlev Hospital. Bedømmere: Lars Bo Nielsen, Ole Færgeman og Florian Kronenberg, Østrig. Vejledere: Børge G. Nordestgaard og Anne Tybjærg Hansen.

12. dec. 2008
2 min.

Ph.d.-afhandlingen bygger på studier gennemført i perioden 2005-2008 under ansættelse på Klinisk Biokemisk Afdeling, Herlev Hospital. Resultaterne foreligger som tre artikler og en oversigtsartikel, hvor egne og tidligere resultater opsummeres og foreliggende evidens for en kausal sammenhæng mellem lipoprotein(a) og risiko for iskæmisk hjertesygdom (IHD) gennemgås.

Lipoprotein(a) består af et lavdensitetslipoprotein-partikel kovalent bundet til et plasminogenlignende glykoprotein: apolipoprotein(a). Plasmakoncentrationen af lipoprotein(a) er primært bestemt af genetisk variation i LPA -genet, der koder for apolipoprotein(a). Resultaterne af tidligere in vitro-studier, dyrestudier og epidemiologiske studier har indikeret, at lipoprotein(a) bidrager til udvikling af aterosklerose og/eller trombose og dermed myokardieinfarkt (MI) og IHD.

Formålet med dette ph.d.-projekt var at teste hypoteserne: 1) at høje og i særdeleshed ekstreme niveauer af lipoprotein(a) prædikterer øget risiko for MI og IHD, 2) at LPA -genotyper (pentanukleotid-repeat -polymorfi og kringle IV type 2 (KIV-2) størrelsespolymorfi) prædikterer øget plasmakoncentration af lipoprotein(a), og 3) at LPA -genotyper prædikterer øget risiko for MI og IHD i overensstemmelse med effekten på plasmakoncentrationen af lipoprotein(a).

Associationen mellem ekstreme niveauer af lipoprotein(a) og risiko for MI og IHD blev undersøgt blandt godt 9.300 deltagere i Østerbroundersøgelsen, et prospektivt studie af den almindelige danske befolkning. Associationen mellem LPA -genotyper og lipoprotein(a)-plasmakoncentration samt associationen mellem LPA -genotyper og risiko for MI og IHD blev undersøgt blandt deltagerne i Østerbroundersøgelsen, blandt ca. 29.400 deltagere i Herlev-Østerbroundersøgelsen (et tværsnitsstudie af den almindelige danske befolkning) og i et case-kontrol-studie med ca. 1.800 patienter med IHD.

Hovedfundene var: 1) at ekstreme niveauer af lipoprotein(a) prædikterer en 3-4-fold øget risiko for MI og IHD i den almindelige danske befolkning, 2) at LPA -genotyper prædikterer øget plasmakoncentration af lipoprotein(a), og 3) at LPA -genotyper prædikterer øget risiko for MI og IHD i overensstemmelse med en kausal sammenhæng mellem lipoprotein(a) og MI og IHD.