Mikrofibril-associeret protein 4 (MFAP4) og FReD-1: To medlemmer af fibrinogen domæne superfamilien

Denne ph.d.-afhandling udgår fra Syddansk Universitet, Institut for Medicinsk Biologi, Immunologi og Mikrobiologi. Medlemmer af fibrinogen-domæne-superfamilien indgår i funktioner som koagulation, celleadhæsion, kontrol af cellevækst samt i det medfødte immunforsvar. Funktionerne af MFAP4 og FReD-1 er ukendte. MFAP4 er tidligere identificeret i aortavæv, hvor det findes associeret til elastinmikrofibriller. Vi påviser, at MFAP4 findes i lungens blodkar og i alveolevægge associeret til elastin, samt at proteinet binder til surfaktant protein A (SP-A). SP-A indgår i det medfødte immunforsvar og har inflammationsdæmpende effekter. Vi viser endvidere, at MFAP4 binder polyanioniske strukturer som fucoidan og dextransulfat, og at MFAP4 produceres af glatte muskelceller isoleret fra aortavæv. Dette indikerer, at MFAP4 kan interagere med glycosaminoglykaner og proteoglykaner i den ekstracellulære matrix og spille en rolle i glatte muskelcellers biologi. Vi har fremstillet mus, der mangler MFAP4-genet, og disse vil forhåbentligt bidrage til at udrede funktionen af MFAP4. FReD-1 blev identificeret ved søgning efter proteiner med homologi til MFAP4. Analyser af FReD-1's struktur viser, at proteinet er et type II-transmembranalt protein og findes som et kompleks bestående af fire FReD-1-polypeptidkæder. Proteinet er potentielt en nyopdaget scavenger receptor involveret i det medfødte immunforsvar og/eller i celle-celle eller celle-ekstracellulær matrixinteraktioner.