Skip to main content

Mining the breast cancer-stromal interface in search for novel cells and genes

Helga Lind Nielsen: Forf.s adresse: Istedgade 74, 3., DK-1650 København V. E-mail: h_lind@sol.dk Forsvaret finder sted den 16. september 2003, kl. 14.00, Hannover Auditoriet, Panum Instituttet, Blegdamsvej 3, København. Bedømmere: Jørgen Olsen, Vibeke Miller Breinholt og Eirikur Steingrimsson , Island. Vejledere: Ole William Petersen og Lone Rønnov-Jessen .

1. nov. 2005
2 min.

Ph.d.-afhandlingen er baseret på eksperimentelt arbejde resulterende i tre artikler publiceret i internationale tidsskrifter. Arbejdet er udført på Afsnit for Strukturel Cellebiologi, Panum Instituttet, samt Zoofysiologisk Laboratorium, August Krogh Institutet.

Med den stigende erkendelse af at samspillet mellem tumorceller og omgivende myofibroblaster spiller en aktiv rolle ved spredning og vækst af mammacancer, har formålet været at undersøge denne interaktion specielt med henblik på at identificere op- eller nedregulerede gener som følge af det indbyrdes samspil, da disse vil være potentielle for fremtidige behandlingsstrategier.

Tre nye humane brystmyofibroblastcellelinjer blev etableret, karakteriseret og anvendt i 3-dimensionelle ko-kulturer med humane brystcarcinomceller. Ved at sammenligne RNA fra ko-kulturer med enkeltcellekulturer dyrket under de samme betingelser ved differential display kunne gener, der var op- eller nedreguleret som følge af interaktionen, identificeres, og et forskelligt transkriptionsniveau blev verificeret med real-time-PCR ved brug af genspecifikke primere. I alt 38 op- eller nedregulerede gener blev identificeret, og et nyt gen, der var opreguleret i ko-kultur, blev klonet og navngivet Epithelial-stromal interaction 1 (breast ) og forkortet EPSTI1. EPSTI1 var opreguleret i 14/14 brystkræftbiopsier (5,6-122,2 gange ekspressionsniveauet i normalt brystvæv), og blev primært udtrykt i den epiteliale vævskomponent.