Molecular changes in acute myeloid leukemia

Dette ph.d.-studium er udgået fra Hæmatologisk Afdeling og udført på Immunhæmatologisk Laboratorium, Århus Amtssygehus. Der diagnosticeres årligt ca. 200 tilfælde af akut myeloid leukæmi (AML) i Danmark. Trods flerstofskemoterapi er langtidsoverlevelsen selv hos yngre (< 65 år) patienter kun 40-50%.

Ved AML er der påvist en række molekylære forandringer, og afhandlingens formål har været at vurdere den relative betydning af disse med henblik på bedre at kunne prognosticere den enkelte patient.

Mens jeg i de to første arbejder validerede molekylære analyser laboratoriemæssigt, har jeg i det afsluttende arbejde foretaget en retrospektiv undersøgelse af 250 patienter. Jeg sammenlignede demografiske og kliniske data med molekylære data, heriblandt balancerede translokationer (multiplex PCR-analyse), duplikationer (FLT3 og MLL) og promotermetylering (for udvalgte tumorsuppressorgener). Ydermere undersøgte jeg ekspressionen af multidrugresistens- og apo-ptose-relaterede gener med real-time kvantitativ (RQ) PCR.

I univariat Cox-regressionsanalyse fandt jeg, at balancerede translokationer kunne prædiktere den samlede overlevelse, samt at promotermetylering var associeret med favorabel prognose. I den multivariate Cox-regressionsanalyse fandt jeg ydermere, at balancerede translokationer, også efter korrektion for alder og leukocyttal, var af størst prognostisk betydning, samt at FLT3 ITD var forbundet med uafhængig dårlig prognose.

Disse fund kan føre til en mere individualiseret behandling af patienter med AML.