Skip to main content
Akademisk afhandling

Molekylær karakterisation af native og rekombinante ionotrofe glutamatreceptorer udtrykt i neuroner og heterologe systemer

Cand.scient. Kim Ryun Drasbek: Forf.s adresse: Ole Worms Allé, bygning 160, Aarhus Universitet, DK-8000 Århus C. E-mail: ryun@fi.au.dk Forsvaret fandt sted den 8. april 2005. Bedømmere: Lektor Uffe Kristiansen , lektor Jan Christiansen og lektor Morten Skovgaard Jensen . Vejledere: Professor John D.C. Lambert og lektor Jan Egebjerg .

31. okt. 2005
2 min.

Ph.d.-projektet blev udført på Institut for Fysiologi og Biofysik, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Aarhus Universitet. Hurtig excitatorisk synaptisk transmission i centralnervesystemet er medieret af AMPA-receptorer, der er en undergruppe af glutamatreceptorerne. Receptorerne udgør en ionkanal, hvorigennem positive ioner kan strømme. Fire forskellige subunits (GluR1-4) kan optræde i disse receptorer, der hovedsageligt er heteromeriske komplekser bestående af fire sub-units. GluR2-subunit'en skiller sig ud, idet dens tilstedeværelse medfører, at receptoren ikke kan lede calciumioner ind i cellen. Forhøjet calcium i neuroner, pga. manglende GluR2, kan resultere i nervecelledød, der ses efter forskellige hjernetraumer, f.eks. apopleksi.

For at undersøge konsekvensen af akut fjernelse af GluR2- subunit'en i AMPA-receptorerne i enkelte neuroner, blev den nye metode, RNA-interferens, indført i laboratoriet. Metoden benytter korte sekvenser af dobbeltstrenget RNA, der er komplementært til områder i target- genet. De introduceres i cellerne, hvorefter mRNA'et for genet nedbrydes enzymatisk.

Metoden blev anvendt i primære kulturer af neokortikale neuroner, og elektrofysiologiske målinger pegede på en ned-regulering af GluR2 i cellens AMPA-receptorer. Dette havde såvel fysiologiske som farmakologiske konsekvenser for excitatorisk synaptisk transmission gennem AMPA-receptorerne. Studiet har endvidere bidraget til forståelsen af betydningen af GluR2 i både normale og syge neuroner.