Akademisk afhandling
Multiparametric flow cytometry analysis and RT-PCR screening in acute myeloid leukemia (AML)
31. okt. 2005
2 min.
Ph.d.-afhandlingen omhandler immunfænotypisk og molekylærgenetisk karakteristik af leukæmiske celler hos voksne og børn med AML. Arbejdet er udført på Hæmatologisk Afdeling, Amtssygehuset i Herlev.
Forbedring af behandlingsresultaterne ved AML forudsætter individualiseret behandling, baseret på mere differentieret prognostik. Gældende prognostik baseres på cytogenetik, men hovedparten af patienterne har ingen påviselige forandringer med kendt prognostisk betydning. Ifølge hypotesen om et cellulært hierarki ved AML findes leukæmiske stamceller, som initierer og vedligeholder den leukæmiske klon, og som er resistente over for konventionel behandling og kan forårsage recidiv.
Det basalbiologiske formål var at evaluere immunfænotypisk og molekylærgenetisk evidens for hypotesen om et cellulært hierarki ved AML. Umodne og mere differentierede stamceller blev analyseret ved flowcytometri for ekspression af differentieringsmarkører. Ved cellesortering og RT-PCR påvistes ekspression af leukæmiassocierede gener i såvel umodne som mere differentierede stamceller.
Det kliniske formål var at undersøge, om flowcytometrisk påvisning af flere kloner af leukæmiske blastceller og multiplex RT-PCR-screening for leukæmiassocierede gener kan supplere gældende prognostik. Ud fra flowcytometriske data og kliniske variable udvikledes en prognostisk model, som delte patienterne i grupper med signifikant forskellig overlevelse. RT-PCR-screening bidrog også til den prognostiske vurdering, om end i begrænset omfang hos voksne.
Samlet støtter resultaterne hypotesen om et cellulært hierarki ved AML. Den prognostiske model baseret på flowcytometri bør evalueres i et prospektivt studie.