Multipoint linkage analysis of quantitative traits

Ph.d.-afhandlingen udgår fra Steno Diabetes Center og Biostatistisk Afdeling, Panum Instituttet, Københavns Universitet. Afhandlingen består af to hoveddele, hvoraf den første beskæftiger sig med modeller til at analysere datasæt indeholdende oplysninger om genetiske markører med henblik på at opdage og lokalisere gener, der har indflydelse på et kvantitativt træk. I afhandlingens anden del er disse modeller anvendt på et datasæt for at lokalisere kromosomale regioner, der har evidens for at indeholde gener, som direkte eller indirekte har betydning for udvikling af type 2-diabetes.

I afhandlingen diskuteres de nødvendige trin i forbindelse med at lave koblingsanalyser af kvantitative træk. Dette inkluderer konstruktion af genetiske kort, undersøgelse for fejlgenotypninger og brugen af varianskomponentmodeller til analyserne. Der præsenteres udvidelser af varianskomponentmodellerne, der gør det muligt at lave koblingsstudier på kønskromosomer, og som tillige gør det muligt at analysere data, hvori der forekommer genetisk heterogenitet, eller hvor gen-miljøvekselvirkninger kan ændre den effekt, hvormed enkelte gener påvirker det undersøgte træk.

De forskellige metoder til koblingsanalyse af kvantitative træk er anvendt på et studium af 477 individer fra 61 danske familier, hvori der forekommer type 2-diabetes. Analyserne finder regioner på kromosom 6, 7, 8 og 15, der er signifikant koblet til kvantitative træk, som er relateret til type 2-diabetes (fedtprocent, systolisk blodtryk, body mass index, akut insulinrespons og fastende serum-C-peptid). Desuden undersøges det, om miljøet i fosterstadiet har betydning for effekten af enkelte gener, hvilket indirekte kan påvirke udviklingen af type 2-diabetes senere i livet.

Afhandlingens resultater danner basis for udvælgelse af gener til fremtidige studier af genetiske årsager til type 2-diabetes og associerede prædiabetiske træk.

Forf.s adresse: Biostatistisk Afdeling, Panum Instituttet, Blegdamsvej 3, 2200 København N.

E-mail: ce@biostat.ku.dk

Forsvaret finder sted den 6. maj 2002, kl. 14.00, Lundsgaard auditoriet, Panum Instituttet, Blegdamsvej 3, København.

Bedømmere: Niels Keiding, Torben A. Kruse og David Clayton, England.

Vejledere: Oluf Pedersen, Peter Dalgaard og Torben Hansen.