Neuropeptid Y-systemet under alkoholabstinens-kindling

Ph.d.-afhandlingen er baseret på forsøg udført på Neuropsykiatrisk Laboratorium, Rigshospitalet, i samarbejde med Psykiatrisk Center Gentofte. Formålet med ph.d.-afhandlingen var at opnå en øget forståelse af neuropeptid Y (NPY)-systemets rolle under udvikling af alkoholabstinens-kindling.

Gentagne abstinensepisoder under langvarigt alkoholmisbrug resulterer i en progressiv og irreversibel forværring af abstinensreaktionen; en tilstand, der betegnes alkoholabstinens-kindling. Dette paradigme bruges som model for den svære og livstruende abstinensreaktion, benævnt delirium tremens, der ofte er forudgået af kramper. Det er ligeledes en model for de kognitive og emotionelle forandringer, der hos alkoholmisbrugere fører til øget trang til alkohol og tilbagefald.

Neurotransmitteren NPY spiller en vigtig rolle i regulering af neuronal hyperexcitabilitet, set under kramper og alkoholabstinensreaktionen, via dens receptorer Y1, Y2 og Y5. Med en velvalideret dyremodel for fysisk alkoholafhængighed blev NPY-systemet undersøgt i hjernen hos rotten efter en enkelt og multiple episoder af to dages alkoholintoksikation. NPY-systemet blev undersøgt ved måling af NPY- og Y1-, Y2- og Y5-genekspression, NPY-receptor-binding samt funktionel binding i hippokampale samt kortikale områder.

Resultaterne viser, at alkoholabstinens-kindling inducerer komplekse plastiske ændringer i NPY-systemet, med nedreguleret/opreguleret genekspression og binding i et tids- og områdespecifikt mønster. Disse adaptationer kan have en væsentlig rolle i sensitivering under alkoholabstinens-kindling -processen, der fører til fysiske og konvulsive abstinenssymptomer og tilbagefald til alkoholmisbrug.