Kombinationsbehandling med nivolumab og ipilimumab forbedrer signifikant femårsoverlevelsen ved avanceret malignt melanom sammenlignet med behandling med enkeltstofferne.
Indførelsen af immunregulerende antistoffer for få år siden har revolutioneret behandlingen af avanceret malignt melanom. Blandt de mest anvendte lægemidler er såkaldte checkpointinhibitorer, som blokerer forskellige receptorer på T-lymfocytter, eller tilhørende ligander i tumorvæv, herunder nivolumab, som blokerer PD-1-receptoren, og ipilimumab, som blokerer CTLA-4-receptoren. En ny publikation beskriver femårsoverlevelsen blandt 945 patienter med avanceret sygdom, som blev randomiseret til tre behandlingsarme: nivolumab + ipilimumab (kombinationsbehandling) eller enten nivolumab alene eller ipilimumab alene. Efter 60 måneders observation var 52% af patienterne i kombinationsgruppen i live, mens tilsvarende tal var 44% i nivolumabgruppen og 26% i ipilimumabgruppen.
Professor, overlæge, Inge Marie Svane, Herlev-Gentofte Hospital og Københavns Universitet, kommenterer: »Dette fase 3-studie har slået fast, at man ved at kombinere to immunregulerende antistoffer kan opnå en imponerende effekt hos patienter med metastatisk melanom. Hos en patientgruppe, der tidligere havde en forventet overlevelse på 6-12 måneder, ser vi nu en voksende gruppe af langtidsoverlevere. I Danmark blev kombinationen af nivolumab og ipilimumab for et par år siden godkendt som standardførstelinjebehandling særligt til patienter med lavt, dvs. <1%, PDL1-niveau i tumor. Der ses også effekt af kombinationen hos patienter med større sygdomsbyrde eller spredning til hjernen. Behandlingslængden varierer meget, da op mod halvdelen af patienterne må stoppe behandlingen inden for de første par måneder pga. udtalte autoimmune bivirkninger. På trods af dette har disse patienter mindst lige så stor en chance for effekt. Langt de fleste patienter har et godt efterforløb uden kroniske gener fra sygdom og behandling, men hos nogle opstår der kroniske følger til behandlingen f.eks. med nedsat funktion af skjoldbruskkirtel eller binyrer. I Dansk Melanom Gruppe har vi via vores kliniske database for nylig dokumenteret, at overlevelsen for danske patienter med metastatisk melanom er steget markant siden implementering af checkpointantistoffer i behandlingen«.
Interessekonflikter: IMS har deltaget i advisory boards for BMS og har været investigator på dette studie.
