Skip to main content
Akademisk afhandling

Paracetamol metabolism and the role of CYP1A2-, CYP2E1-, and CYP3A4-activity in overdosed and therapeutically dosed patients

Læge Iza Kramer: Forf.s adresse: Bregnevej 20, DK-2820 Gentofte. E-mail: lawkram@post1.tele.dk Forsvaret finder sted den 28. oktober 2005, kl. 13.00, Dam Auditoriet, Panum Instituttet, Blegdamsvej 3, København. Bedømmere: Jesper Sonne, Per Damkier og Helmer Ring-Larsen . Vejledere: Henrik Enghusen Poulsen, Kim Dalhoff og Steffen Loft .

9. nov. 2005
1 min.

Ph.d.-afhandlingen er udført ved Klinisk Farmakologisk og Hepatologisk Afdeling, H:S Rigshospitalet, i 2000-2003 med formålet at bestemme betydningen af tre forskellige P450-isozymer ved klinisk paracetamolforgiftning.

En simplificeret metode til at bestemme CYP2E1-aktiviteten blev udviklet, og eksisterende metoder til at bestemme CYP1A2 og CYP3A4 blev anvendt i den umiddelbare fase efter forgiftning og ved senere opfølgning. Resultaterne tyder på, at alle tre enzymer og ikke et enkelt enzym er ansvarlige for omdannelsen af paracetamol til den toksiske metabolit NAPQI.

CYP2E1-aktiviteten var ikke signifikant ændret hos forgiftede patienter (n=11) og viste en negativ korrelation med den mest valide kvantitative markør for leverbeskadigelse, PP nadir (r = -0,65; p = 0,03).

På et tidspunkt under forgiftningsforløbet optrådte en betydeligt reduceret aktivitet af 3A4, måske også 1A2, hvorimod aktiviteten af 2E1 var upåvirket. Dette kan danne en hypotese om at CYP2E1 spiller den vigtigste rolle for aktiveringen af paracetamol sent i forgiftningsforløb, og kan være én mulig forklaring på den store forskel i følsomhed for en given dosis og forskelle i det kliniske forløb.